Minbiziaren Aurkako Droga Acalabrutinib: CLL / SLL / MCL Tratamendua - AASraw
AASraw-ek Cannabidiol (CBD) hautsa eta kalamu olio esentziala sortzen ditu ontziratuta!

Minbiziaren Aurkako Drogak Acalabrutinib

 

  1. Acalabrutinib Backgroud
  2. Acalabrutinib Iritziak
  3. Acalabrutinib tratamendua (erabiltzen da)
  4. Acalabrutinib Ekintza Mekanismoa
  5. Zein dira Acalabrutinib-en bigarren mailako efektuak?
  6. Acalabrutinib VS Ibrutinib
  7. Ikerketa: Acalabrutinib leuzemia linfozitiko kronikoa (LKL) tratatzeari buruz

 

Acalabrutinib Backgroud

Orain arte, acalabrutinib B-All, Mielofibrosia, Obario Minbizia, Mieloma Anizkoitza eta Hodgkin Linfoma tratamendua aztertzen duten probetan erabili da, besteak beste.

31ko urriaren 2017tik aurrera FDAk Astra Zenecaren ahoz administratutako Calquence (acalabrutinib) onartu zuen. Bruton Tirosina Kinasa (BTK) inhibitzaile hau leuzemia linfozitiko kronikoa, linfoma linfozitiko txikia eta dagoeneko gutxienez aurretik terapia bat jaso duten Mantle Zelula Linfoma (MCL) duten paziente helduetan tratatzeko adierazi da.

bezala ere ezaguna ACP-196, acalabrutinib bigarren belaunaldiko BTK inhibitzailetzat ere jotzen da, ibrutinib baino indartsuagoa eta selektiboagoa izateko diseinatu baitzen, teorian BTK ez diren beste helburu batzuetako efektu kaltegarrien ondorioz frogatu zitekeelako.

Hala ere, akalabrutinib FDAren onarpen bizkorraren arabera onartu zen, erantzun-tasa orokorrean oinarritzen dena eta baldintza larriak tratatzen dituzten medikamentuak edo / eta ordezko amaierako puntu batean oinarrituta asetzen ez duten premia medikoa betetzen duten sendagaiak lehenago onartzea errazten duena. Acalabrutinib-en unean onartutako adierazpenen etengabeko onarpena geroago etengabeko egiaztapenarekin eta probe konfimatiboetan etekin klinikoaren deskribapenaren mende egon daiteke.

Gainera, FDAk botika honi eman dio Lehentasunezko Berrikuspena eta Aurrerapen Terapia izendapenak. Halaber, Medikuntza Umezurtz izendapena jaso zuen, gaixotasun arraroetarako sendagaiak garatzen laguntzeko eta bultzatzeko pizgarriak eskaintzen dituena. Une honetan, 35 gaixo baino gehiago dituzten 40 herrialdetako 2500 saiakuntza kliniko baino gehiago abian dira edo amaitu dira akalabrutinib 5aren erabilera terapeutikoak hobeto ulertzeko eta gehiago ikertzeko ikerketa gehiago egiteko.

 

Acalabrutinib Reviews

Acalabrutinib (CAS:1420477-60-6), AEBetan eta Kanadan Calquence® izenarekin merkaturatzen dena, Brutonen tirosina kinasaren (BTK) bigarren belaunaldiko molekula txikiaren inhibitzailea da. Ahozko administrazioa eginda, acalabrutinib-ek lotzen du eta atzeraezin inhibitzen du BTKren jarduera, eta horrek bai B zelulen aktibazioa bai B zelulen bidezko seinaleztapena eragozten du. Ekintza honek BTK gehiegi adierazten duten B zelula gaiztoen hazkundea inhibitzea dakar. BTK beharrezkoa da B zelulen seinaleztapenetarako, funtsezko papera du B zelulen heltzean eta gehiegizkoa da B zelulen gaixotasun gaizto batzuetan, CLL / SLL barne. Tumore-zeluletan BTKren adierazpena ugaritzearekin eta bizirautearekin lotzen da. Bigarren belaunaldiko BTK inhibitzailea den heinean, acalabrutinib BTKren gaineko efektua maximizatzeko eta helburuz kanpoko jarduera minimizatzeko diseinatu zen TEC (Tec Protein Tyrosine Kinase), EGFR (hazkunde epidermikoaren faktorearen hartzailea) eta ITK (interleukin-2-inducible T-) zelula-kinasa). Lehenengo belaunaldiko BTK inhibitzaileak, ibrutinib-ek (Imbruvica), ez du berezitasun hori eta horrek eragin kaltegarrien intzidentzia handiagoa du. CLL / SLLaz gain, acalabrutinib Mantuko Zelula Linfomarako (MCL) onartuta dago. Minbiziaren Zentro Nazionaleko Sareko (NCCN) Jarraibideek akalabrutinib zerrendatzen dute obinituzumabekin edo gabe, CLL / SLLren lehen lerro terapia gisa, baita CLA berrerortutako edo erregogorrean (R / R) CLL gisa erabiltzeko egokia.

 

Acalabrutinib Tratamendua (erabilia)

Acalabrutinib mantuko zelula linfoma (MCL; sistema immunologikoaren zeluletan hasten den hazkunde bizkorreko minbizia) jada gutxienez beste kimioterapia botika batekin tratatu duten pertsonak tratatzeko erabiltzen da.

Acalabrutinib bakarrik edo obinutuzumabekin (Gazyva) erabiltzen da tratatzeko leuzemia linfokitiko kronikoa (CLL; globulu zurietan hasten den minbizi mota bat) eta linfoma linfozitiko txikia (SLL: mota minbizia globulu zurietan hasten dena).

Acalabrutinib kinasa inhibitzaile izeneko botika klasean dago. Minbizi zelulak biderkatzeko seinaleak ematen dituen proteina anormalaren ekintza blokeatzen du. Minbizi zelulen hedapena geldiarazten laguntzen du horrek.

 

Acalabrutinib Mekanismoa Of Action

Mantle Cell Lymphoma (MCL) pronostiko txarra duen B-zelulen linfoma ez-Hodgkin (NHL) mota arraroa baina oldarkorra da. Gerora, MCL gaixoen artean berrerortzea ohikoa da eta azkenean gaixotasunaren progresioa adierazten du.

Linfoma sistema immunitarioko linfozitoak kontrolik gabe hazten eta ugaltzen direnean gertatzen da. Minbizi linfozito horiek gorputzeko atal askotara joan daitezke, besteak beste, ganglio linfatikoetara, milaziora, hezur-muinera, odolera eta beste organo batzuetara biderkatzeko eta tumore izeneko masa (k) osatzeko. Linfoma minbizi bihur daitezkeen linfozito mota nagusietako bat gorputzaren B linfozitoak (B zelulak) dira.

Bruton Tyrosine Kinase (BTK) B zelulen antigenoaren hartzailearen eta zitokinen hartzaileen bideen seinaleztapen molekula da. BTK seinaleztapen horrek B zelulak ugaritzeko, trafikatzeko, kimiotaxia eta atxikimendurako beharrezkoak diren bideak aktibatzen ditu.

Acalabrutinib BTKren molekula txikien inhibitzailea da. Bai acalabrutinibek eta baita haren metabolito aktiboak ere, ACP-5862, lotura kobalentea osatzen dute BTK gune aktiboan cisteina-hondar batekin (Cys481), BTK jarduera entzimatikoa inhibitzea eragiten dutenez. CD86 eta CD69 proteinak seinalizatzea, azkenean B zelulen ugalketa eta biziraupen gaiztoa inhibitzen dutenak.

Ibrutinib normalean klaseko BTK inhibitzailea dela aitortzen den arren, acalabrutinib bigarren belaunaldiko BTK inhibitzailetzat jotzen da batez ere BTKren xede-jardueraren selektibitate handiagoa eta inhibizioa erakusten duelako IC50 askoz handiagoa edo bestela ia inhibizioa ez duelako. ITK, EGFR, ERBB2, ERBB4, JAK3, BLK, FGR, FYN, HCK, LCK, LYN, SRC eta YES1-ren kinase jarduerak.

Izan ere, acalabrutinib ibrutinib baino indartsuagoa eta selektiboagoa izateko diseinatu zen arrazionalki, baina, aldi berean, efektu kaltegarri gutxiago erakutsi zituen (teorian), drogak xede-efektuak murriztu zituelako.

AASraw Acalabrutinib-en fabrikatzaile profesionala da.

Egin klik hemen aurrekontuaren informazioa lortzeko: Contactos gurekin

 

Zein dira Acalabrutinib-en bigarren mailako efektuak?

Acalabrutinib-ek bigarren mailako efektu larriak sor ditzake, besteak beste:

Infekzio larriak gerta daitezke Acalabrutinib tratamenduarekin eta heriotza ekar dezakete. Zure osasun-zerbitzuak zenbait sendagai agindu ditzake infekzioak izateko arrisku handiagoa baduzu. Esan berehala zure medikuari infekzio baten zantzu edo sintomarik baduzu, sukarra, hotzikarak edo gripearen antzeko sintomak.

Odoljario arazoak (hemorragia) gerta daitezke Acalabrutinib tratamenduan zehar eta larriak izan daitezke eta heriotza eragin dezakete. Odol-meheago sendagaia ere hartzen baduzu hemorragia izateko arriskua handitu daiteke. Esan iezaiozu zure osasun-laguntzari odoljarioen zeinurik edo sintomarik baduzu, odola zure aulkietan edo aulki beltzetan (alquitraren itxura du), gernua arrosa edo marroia, ustekabeko odoljarioa edo odoljarioa larria den edo ezin baduzu kontrolatu, botaka egin odola edo botaka kafe-hondarrak dirudite, odola edo odol-koaguluak eztultzen ditu, zorabioak, ahultasuna, nahasmena, hizkeran aldaketak, denbora asko irauten duen buruko mina edo ubeldurak edo larruazaleko marka gorriak edo moreak

Odol-zelulen kopurua gutxitzea. Odol kopurua gutxitzea (globulu zuriak, plaketak eta globulu gorriak) ohikoak dira Acalabrutinibekin, baina larriak ere izan daitezke. Zure osasun-hornitzaileak odol-analisiak egin beharko lituzke Acalabrutinib-ekin tratamenduan odol-kopurua aldian-aldian egiaztatzeko.

Bigarren minbizi primarioak. Minbizi berriak gertatu dira Acalabrutinib tratamenduan jendearengan, larruazaleko minbiziak edo beste organo batzuk barne. Zure osasun-hornitzaileak azala minbizia duen egiaztatuko dizu Acalabrutinib tratamenduan zehar. Eguzkiaren babesa erabili eguzkiaren argitan kanpoan zaudenean.

Bihotzaren erritmo arazoak (fibrilazio aurikularra eta aurikular flutter) gertatu dira Acalabrutinib tratatutako pertsonengan. Esan iezaiozu zure osasun-zerbitzuari zeinu edo sintoma hauetakoren bat baduzu: taupada azkar edo irregularra, zorabioak, zorabioa, bularreko ondoeza edo arnasestuka

Acalabrutinib-en bigarren mailako efektu ohikoenak honako hauek dira: buruko mina, beherakoa, giharretako eta artikulazioetako mina, goiko arnasbideetako infekzioa eta ubeldurak.

Ez dira Acalabrutinib-en bigarren mailako efektu guztiak. Deitu medikuari bigarren mailako efektuen inguruko aholku medikoa lortzeko. Bigarren mailako efektuak jakinarazi ditzakezu FDAri 1-800-FDA-1088 telefono zenbakian.

 

Acalabrutinib

 

 

Acalabrutinib VS Ibrutinib

BTK-k funtsezko papera betetzen du B zelulen hartzailearen seinaleztapen bidean; acalabrutinib BTK-rekin lotzen da atzeraezin eta bere jarduera inhibitzen du. Droga BTK inhibitzaile selektibo potentzialago gisa diseinatu zen, askotan izaten diren tratamenduak mugatzen dituzten toxikotasun batzuk arindu nahian. ibrutinib. Brown doktorearen arabera, "Acalabrutinib komorbilitatea duten pertsonen aukerako BTK inhibitzailea da, batez ere bihotzeko arazoak".

Eraginkortasunaren datuak antzekoak dira acalabrutinib eta ibrutinib artean, nahiz eta jarraipena ibrutinibekin luzeagoa izan, jarraitu zuen Brown doktoreak. Hori dela eta, drogen arteko funtsezko aldea albo-efektuen profiletan dago. Ibrutinib gaixo zaharragoetan gaizki toleratzen da eta fibrilazio aurikular eta hipertentsio tasa altuekin lotzen da. "Acalabrutinib askoz hobeto toleratzen da [ibrutinib baino], beraz, lehentasunez erabiltzen dut, batez ere nire adineko pazienteetan", esan zuen.

Botikak CLLn onartutakoa, 2019ko azaroan eman zena, aurretik tratatu gabeko CLL duten gaixoen ELEVATE-TN saiakuntzaren behin-behineko analisien segurtasun eta eraginkortasun datuetan oinarritu zen eta CLL atzeratua edo erregogorra duten pazienteen ASCEND saiakuntza bietan, bi probetan, acalabrutinib frogatu du progresio gabeko biziraupen bikaina terapia estandarraren aldean, eta aldeko tolerantzia profila. ELEVATE-TN saiakuntzan, zehazki, acalabrutinib obinutuzumab-ekin konbinatuta eta monoterapiak gaixotasunaren progresio edo heriotza arriskua% 90 eta% 80 murriztu zuen, hurrenez hurren.

"Tolerabilitatea CLLren egungo tratamendu paisaian arazo bat izaten jarraitzen du, eta horrek etengabeko terapia eskatzen du urte askotan", adierazi du Jeff Sharmanek, Willamette Valleyko Ikerketa zuzendariak. Minbizia Institutua, AEBetako Onkologia Sarerako Hematologia Ikerketako Zuzendari Medikoa eta ELEVATE-TN saiakuntzaren egile nagusia, prentsa ohar bidez. "ELEVATE-TN eta ASCEND entseguetan [acalabrutinib] normalean erabilitako tratamendu erregimenekin alderatuz, [acalabrutinib] klinikoki esanguratsua izan da progresio gabeko biziraupenerako hobekuntza ezarpen anitzetako pazienteetan, bere tolerantzia eta segurtasun profil egokia mantentzen duen bitartean".

 

Ikerketa: Acalabrutinib Tratatzean Leuzemia linfozitiko kronikoa (CLL)  

(1) Leuzemia linfozitiko kronikoa (CLL)

Leuzemia linfozitiko kronikoa (CLL), helduen leuzemia ohikoena, CD5 eta CD23 adierazten dituzten B zelula heldu monomorfiko txikiek osatutako neoplasia klonala da. CLLren tratamenduaren panorama izugarri aldatu da azken urteotan. B zelulen antigenoaren hartzailearen (BCR) bidean dauden proteinak bideratzen dituzten sendagaiek, hala nola ibrutinibek, hobekuntza frogatu dute bizirik gabeko bizitzan eta iraupen orokorrean, arrisku handiko gaixotasuna duten pazienteetan barne. Droga horiek tratamendu paradigma irauli duten arren CLL duten gaixoengan, tratamenduaren esposizioa eta ibrutinibarekin intentsitatea mugatuak izan daitezke albo-efektuaren profilagatik eta tratamenduarekin lotutako toxikotasunengatik. Acalabrutinib, bigarren belaunaldiko eta Brutonen tirosina kinasa (BTK) inhibitzaile selektiboagoa, eraginkortasuna maximizatzeko garatu zen, ibrutinib-ekin loturiko gertaera kaltegarriak minimizatuz, ibrutiniben helburutik kanpoko efektuen bigarren mailakoak izan daitezen. Berrikuspen honek acalabrutinib-en eraginkortasun eta toxikotasun profila CLL-n frogatu duten garapena, ebaluazio preklinikoa eta funtsezko saiakuntza klinikoak laburbilduko ditu.

 

(2) Acalabrutinib-en ikerketa preklinikoak CLLn

Hainbat ikerketa preklinikok frogatu zuten acalabrutinib-en eraginkortasuna BTK inhibizioan. Giza odol osoarekin probatuta, acalabrutinibek BTK inhibizio ekipotentea izan zuen ibrutinibarekin alderatuta. Ibrutinib-ek CLL zelulen apoptosia areagotzen zuela aurkitu zen acalabrutinib-ekin konparatuta, eta hori ibrutinib-en helburuak ez diren efektuak direla esan liteke. Acalabrutinibek eragin gutxiago izan zuen ziurrenik T zelula osasungarrietan ibrutinibekin alderatuta, bere selektibitateagatik.

Acalabrutinib-en tumoreen aurkako ondorioak ebaluatu ziren hileko bi CLL modeloetan: TCL1 adopziozko transferentzia eredu batean eta gizenen injerto CLL eredu batean. Acalabrutinib-ek BCR seinaleztapena inhibitzen zuela frogatu zen eta acalabrutinib-ekin tratamendua tratamendu gabeko saguekin alderatuta biziraupenaren igoera nabarmenarekin lotu zen (mediana 81 egun vs 59 egun, p = 0.02). Acalabrutinib-ek zelula ugarien murrizketa nabarmena eta erabateko tumorearen karga ere eragin zituen bazenean.

Acalabrutinibek CD20ren aurkako antigorputz monoklonalekin duen elkarrekintza ere ebaluatu da. Ibrutinibek CD20ren aurkako antigorputzen ekintza-mekanismoetako hainbat eragotzi ditzake, antigorputzen menpeko zitotoxikotasun zelularra eta fagozitosia inhibitzen dutenak, tumoreen aurkako efektua gutxitu dezaketenak. Golay et al. eta aurkitu zuen ez zuela prozesu horiekin oztopatzen, ziurrenik acalabrutinib-en gutxieneko efektuen ondorioz. Nahiz eta acalabrutinib CD20ren aurkako antigorputz monoklonalarekin konbinazioa in vivo eredu batean aztertu ez den, hainbat fase 2 eta fase Acalabrutinib-en eraginkortasuna frogatzen duten 3 ikerketa daude abian edo amaitu dira CD20ren aurkako antigorputz monoklonalarekin batera.

Acalabrutinib beste konbinazio batzuk in vitro zein in vivo ereduetan aztertu dira. Acalabrutinib PI3Kdelta inhibitzaile batekin (ACP-319) konbinatu zen CLL eredu arrunt batean eta tumorearen ugaritzearen, NF-KB seinaleztapenaren eta BCL-xLaren eta MCL-1aren adierazpenaren murrizketa handiagoa erakutsi zuen monoterapiarekin alderatuta. Saiakuntza kliniko batean inskribatu ez zirenak acalabrutinib eta venetoclax tratatu zituzten. Konbinazio honek apoptosia areagotu zuela frogatu zen sendagai bakarrarekin alderatuta, ibrutinib eta venetoclax-ekin ikusitakoaren antzeko harreman sinergikoa iradokiz. In vivo ondorengo esperimentu batek biziraupen luzea erakutsi zuen acalabrutinibekin eta venetoklaxarekin tratatutako saguetan, sendagai bakarrarekin alderatuta.

 

(3) Ondorioak

Laburbilduz, deskribatutako ikerketek frogatu dute acalabrutinibek eraginkortasun handia duela CLL tratamenduan, bai tratamendu inozoa, bai errepikatutako erregogorra. Ez dago argi eraginkortasuna ibrutinibaren parekoa edo handiagoa den eta ikerketak egiten ari dira agente horiek gehiago alderatu nahian. BTK-rekin lotutako toxikotasun klasikoak, hala nola hemorragia edo fibrilazio aurikularra bezalako gertakariak nahiko gutxitan gertatzen diren arren acalabrutinib AEko profil berezia du, batez ere buruko mina, eta horrek kontrol zehatza eta kudeaketa espezializatua behar ditu. Acalabrutinib-ekin konbinazioak ebaluatzen ari diren ikerketen datuek CLLen kudeaketan duen zeregina zehazten lagunduko dute. Azkenean, FDAren onespenarekin, acalabrutinib-ekin duen benetako esperientziak toxikotasun profila gehiago definitzen lagunduko du.

AASraw Acalabrutinib-en fabrikatzaile profesionala da.

Egin klik hemen aurrekontuaren informazioa lortzeko: Contactos gurekin

 

Erreferentzia

[1] US Food and Drug Administration. Orbis proiektua: FDAk CLL eta SLLetarako acalabrutinib onartzen du. Https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/project-orbis-fda-approves-acalabrutinib-cll-and-sll helbidean eskuragarri. 29ko apirilaren 2020an kontsultatua.

[2] Sharman JP, Banerji V, Fogliatto LM, et al. ELEVATE-TN: acalabrutinib-en 3. fasea obinutuzumabekin konbinatuta edo bakarrik vs obinutuzumab gehi klorambuziloarekin tratamendua gabeko leuzemia linfozitiko kronikoa duten gaixoetan. Odola 2019; 134 (ordezko 1): 31.

[3] AstraZeneca prentsa oharra. AEBetan onartutako kalkentzia leuzemia linfozitiko kronikoa duten gaixo helduentzat. Https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/calquence-approved-in-the-us-for-adult-patients-with-chronic-lymphocytic-leukaemia-21112019.html helbidean eskuragarri. 29ko apirilaren 2020an kontsultatua.

[4] Goede V, Fischer K, Busch R, et al. Obinutuzumab gehi klorambukilo CLLa eta elkarrekin bizi diren baldintzak dituzten gaixoetan. N Engl J Med. 2014; 370 (12): 1101-1110. doi: 10.1056 / NEJMoa1313984.

[5] Parikh SA, Muchtar E, Laplant B, etab. 2. faseko azterketa ausazkoa, akalabrutinib obinutuzumabekin edo gabe konparatzen du arrisku handiko etapa goiztiarreko leuzemia linfozitiko kronikoa (CLL) edo linfoma linfozitiko txikia (SLL) duten gaixoen tratamenduan. Odola. 2019; 134 (Gehigarria_1): 4306. doi: 10.1182 / blood-2019-123824.

[6] Covey T, Gulranjani M, Cheung J, et al. Acalabrutinibaren ebaluazio farmakodinamikoa Leuzemia Linfozitiko Kronikoa (CLL) duten paziente berrerortuak / erregogorrak eta tratamendu inozoa ACE-CL-1 faseko 2/001 azterketan. Odola. 2017; 130 (Gehigarria1): 1741. doi: 10.1182 / blood.V130.Suppl_1.1741.1741.

[7] Byrd JC, Brown JR, O'Brien S, et al. Ibrutinib versus ofatumumab aurrez tratatutako leuzemia linfoide kronikoan. N Engl J Med. 2014; 371 (3): 213-223. doi: 10.1056 / NEJMoa1400376.

[8] Woyach JA, Bojnik E, Ruppert AS, et al. Brutonen tirosina kinasa (BTK) funtzioa garrantzitsua da leuzemia linfozitiko kronikoa (CLL) garatzeko eta hedatzeko. Odola. 2014; 123 (8): 1207-1213. doi: 10.1182 / blood-2013-07-515361.

[9] Chiorazzi N, Rai KR, Ferrarini M. Leuzemia linfozitiko kronikoa. N Engl J Med. 2005; 352 (8): 804-815. doi: 10.1056 / NEJMra041720.

[10] Barr PM, Robak T, Owen C, et al. Eraginkortasun iraunkorra eta lebremia linfozitiko kronikoa duten adineko pazienteen lehen ibrutinib tratamenduaren jarraipen kliniko zehatza: RESONATE-3-ren 2. emaitza luzea. Haematologica. 2018; 103 (9): 1502-1510. doi: 10.3324 / haematol.2018.192328.

[11] Herman SEM, Montraveta A, Niemann CU, etab. ACP-196 Bruton Tirosina Kinasa (BTK) inhibitzaileak jarduera klinikoa erakusten du leuzemia linfozitiko kronikoaren saguaren bi modeloetan. Odola. 2015; 126 (23): 2920. doi: 10.1182 / blood.V126.23.2920.2920.

 

 

1 Atsegin |
2034 Views

Dezakezu ere gustatzen

Erantzunak itxita daude.