Cabozantinib arrakasta-kasuak Caner tratatzeari buruz - AASraw
AASraw-ek Cannabidiol (CBD) hautsa eta kalamu olio esentziala sortzen ditu ontziratuta!

Cabozantinib

 

    1. Cabozantinib Deskribapena
    2. Cabozantinib Ekintza Mekanismoa
    3. Cabozantinib Bigarren mailako efektuak
    4. Cabozantinib-en azken garapena
    5. Cabozantinib tratamenduko arrakasta kasuak
    6. Laburpena

 

Cabozantinib Deskribapena

Cabozantinib (CAS:849217-68-1) giltzurrun minbizi aurreratua tratatzeko erabiltzen da, batzuetan nivolumab izeneko beste sendagai batekin konbinatuta. Cabozantinib gibeleko minbizia tratatzeko ere erabiltzen da aurrez sorafenibekin tratatu duten pertsonengan. Cabozantinib gorputzeko beste atal batzuetara zabaldu den tiroideo minbizia tratatzeko erabiltzen da. Cabozantinib botika-gida honetan agertzen ez diren helburuetarako ere erabil daiteke.

 

Cabozantinib Jarduteko Mekanismoa

Terapia bideratua minbizi zelulen eta zelula normalen arteko desberdintasunak ulertzeko 100 urte inguruko ikerketaren emaitza da. Orain arte, minbiziaren tratamenduak batez ere zatiketa azkarreko zelulak hiltzera bideratu du, minbizi zelulen ezaugarri bat azkar banatzen delako da. Zoritxarrez, gure zelula normal batzuk azkar banatzen dira eta bigarren mailako efektuak sortzen dituzte.

Helburuko terapia minbizi zelulen beste ezaugarri batzuk identifikatzea da. Zientzialariek minbizi zelulen eta zelula normalen desberdintasun zehatzak bilatzen dituzte. Informazio hori zelula normalak kaltetu gabe minbizi-zelulak eraso gabe zuzendutako terapia bat sortzeko erabiltzen da, eta horren ondorioz, bigarren mailako efektuak eragiten ditu. Terapia zuzendutako mota guztiek apur bat modu ezberdinean funtzionatzen dute, baina minbizi zelulak hazteko, zatitzeko, konpontzeko edota beste zelula batzuekin komunikatzeko gaitasuna eragiten du.

Terapeuta zuzendutako mota desberdinak daude, hiru kategoria zabaletan definituta. Zenbait terapia zuzenduta, barne-osagaiak eta minbiziaren zelula funtzioa aztertzen dira. Terapia orientatuek zelulan sartzen uzteko molekula txikiak erabiltzen dituzte eta zelulen funtzioa eten egiten dute. Terapia zuzendutako mota asko daude zelulen barruko ataletan oinarritzen direnak. Beste terapia zuzendutakoak zelularen kanpoaldean daude. Errezeptoreei zuzendutako terapia ere antigorputz monoklonalez ezagutzen da. Antiangiogenesiaren inhibitzaileak zeluletara oxigenoa hornitzen duten odol-ontzia xurgatzen dute, zelulak gosez hiltzen dituztenean.

Cabozantinib terapia zuzentzen duen terapia da tirosina kinasa hartzaileak eta inhibitzaileak tirosina kinasa anitzen jarduera, RET, MET eta VEGF barne zelularen gainazalean. Hartzaile horiekin lotuz, kabozantinibek zelula zatiketa sustatzen duten bide garrantzitsuak blokeatzen ditu.

Ikerketak jarraitzen du minbizi tratamendu egokienak tratatzeko eta minbizi mota gehiago lortzeko helburu gehigarriak identifikatzeko.

 

Cabozantinib Bigarren mailako ondorioak

Larrialdi-laguntza medikoa alergia-erreakzio baten seinaleak badituzu: erlauntza; arnasketa zaila; Zure aurpegia, ezpainak, mihia edo eztarria hantura.

Cabozantinibek zulaketa (zuloa edo malkoa) edo fistula (pasabide anormala) sor ditzake urdailean edo hesteetan. Deitu zure medikuari urdaileko min handia baduzu edo jan edo edaten duzunean itolarri eta gagging sentitzen duzula sentitzen baduzu.

Deitu medikua aldi berean:

▪ Buruko mina larria, ikusmen lausoa, lepoan edo belarrietan kolpeak jota;

▪ Oka, beherakoa edo idorreria larriak eta etengabeak;

▪ Eskuetan, besoetan, hanketan edo oinetan hantura;

▪ Ubeldura edo odoljario erraza (sudurreko odoljarioak, hortzetako odoljarioak, hilekoaren odoljarioa edo geldituko ez den edozein hemorragia);

▪ Gorotz odoltsuak edo katramilatuak, mukos odoltsuarekin eztula edo kafe hondoren itxura duten oka;

▪ Icterizia (larruazalaren edo begien horiztazioa);

▪ Mina, babak, hemorragia edo erupzio larria eskuetako palmondoetan edo oinetako zoletan;

▪ Nahasmena, pentsamendu arazoak, ahultasuna, ikusmen aldaketak, krisiak;

▪ Buru argiko sentimendua, desegingo zenukeen bezala;

▪ Masailezurreko mina edo engainua, hortzetako gorriak edo puztuta, hortzak askatuta edo sendatze motela hortzetako lanaren ondoren;

▪ Globulu zuri kopuru txikia: sukarra, ahoko zauriak, larruazaleko zauriak, eztarriko mina, eztula, arnasa hartzeko arazoak;

▪ Giltzurrungaineko guruinaren arazoak: goragaleak, botaka, nekea, zorabioak, ahultasuna, zorabioak; edo

▪ Iktus baten edo odol koaguluaren seinaleak: bat-bateko engainua edo ahultasuna zure gorputzaren alde batean, ikusmenean edo orekan arazoak, hitz egiten edo esaten zaizuna ulertzeko arazoak, bularreko mina, arnasa hartzeko arazoa, hantura edo beso batean edo hankan mina. .

Zure etorkizuneko cabozantinib dosiak atzeratu edo behin betiko eten daitezke bigarren mailako efektu batzuk badituzu.

AASraw Cabozantinib-en fabrikatzaile profesionala da.

Egin klik hemen aurrekontuaren informazioa lortzeko: Contactos gurekin

 

Bigarren mailako efektuak hauek izan daitezke:

▪ Urdaileko mina, goragaleak, oka, gosea galtzea, beherakoa, idorreria;

▪ Mina, gorritasuna, hantura edo zauriak ahoan edo eztarrian;

▪ Hitz egiteko arazoak, gustu aldaketak;

▪ Hotz sintomak, hala nola sudurra itotzea, estutu, eztarriko mina, eztula;

▪ erupzioa;

▪ Mina muskuluak, hezurrak eta artikulazioetan;

▪ Gibeleko funtzioaren azterketa anormalak edo beste odol analisiak;

▪ Nekatuta sentitzea;

▪ Pisua galtzea; edo

▪ Ilearen kolorea argiagoa bihurtzen da.

Hau ez da bigarren mailako efektuen zerrenda osoa eta beste batzuk gerta daitezke. Deitu medikuari bigarren mailako efektuei buruzko aholkularitza medikoa. Bigarren mailako efektuak FDArekin jakinarazi ditzakezu 1-800-FDA-1088-n.

 

Azken garapena Cabozantinib 

AEBetako Elikagaien eta Medikamentuen Administrazioak (FDA) 2010eko azaroan eta 2017ko otsailean Estatu Batuetako Elikagaien eta Medikamentuen Administrazioak (FDA) eman zion Cabozantinib drogari umezurtz.

Exelixis-ek medikamentu eskaera berria aurkeztu zuen FDArekin 2012ko lehen seihilekoan eta 29ko azaroaren 2012an cabozantinib bere kapsulen formulazioan Cometriq izenarekin Cometriq izenarekin merkaturatzeko baimena eman zitzaion tiroideo minbizia zuten gaixoak tratatzeko Cometriq izenarekin. Europako Batasunean 2014an helburu berarekin onartua.

2016ko martxoan Exelixis-ek Ipsen-i baimena eman zion mundu osorako (AEBetatik, Kanadatik eta Japoniatik kanpo) kabozantinib merkaturatzeko.

Exelixis-en III. Fasea giltzurrunetan sendagaia probatzearen emaitzak minbizia 2015. urtean argitaratu zen NEJMn. 2016ko apirilean FDAk tabletaren formulazioa giltzurrunentzako bigarren lerroko tratamendu gisa merkaturatzeko baimena eman zuen minbizia eta gauza bera onartu zen Europako Batasunean urte horretako irailean.

2017ko abenduan, FDAk cabozantinibi (Cabometyx, Exelixis, Inc.) baimena eman zion giltzurruneko zelulen kartzinoma aurreratua (RCC) duten pertsonak tratatzeko. Onarpena CABOSUNen (NCT01835158) datuen arabera egin zen, ausazko marka irekiko II faseko ikerketa multizentroa 157 parte-hartzailetan, aurretik tratatu gabeko RCC tarteko eta arrisku eskasarekin.

Urtarrilean 2019, FDAk homologatutako cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) aurrez sorafenibarekin tratatutako kartzinoma hepatozelularra (HCC) duten pertsonentzat. Onarpena CELESTIAL (NCT01908426) oinarritu zen, ausazko (2: 1) itsu bikoitza, plazeboa kontrolatutako eta zentro anitzeko saiakuntza bat, aurretik sorafenib jaso zuten eta Child Pugh A klaseko gibeleko narriadura zuten HCC duten parte-hartzaileetan.

Cabozantinib eraginkortasuna ikertzen ari da 1. motako neurofibromatosiaren tratamendu gisa.

Elikagaien eta Drogen Administrazioak (FDA) berriki onartu du kabozantinib, aurreko sorafenib jaso zuten gaixoen kartzinoma hepatozelularra tratatzeko.

Cabozantinib MET, VEGFR eta AXL.ren ahozko tirosina kinasaren inhibitzailea da. Hartzaile tirosina kinasek eginkizun garrantzitsuak betetzen dituzte bai funtzio zelular normalean bai prozesu patologikoetan, besteak beste, onkogenesian, metastasian, tumoreen angiogenesian eta tumorearen mikroingurumenaren mantentze-lanetan.

FDAk lehen aldiz cabozantinib onartu zuen medularra tratatzeko tiroideo minbizia. Geroago, FDAk giltzurrunetako zelulen kartzinoman erabiltzea onartu zuen.

 

Cabozantinib tratamenduko arrakasta kasuak 

1. istorioa: Cabozantinib tratatu giltzurrunetako zelulen kartzinoma aurreratuaren lehen lerroko tratamendua

19ko abenduaren 2017an, AEBetako Elikagaien eta Medikamentuen Administrazioak (FDA) baimena eman zion aldian-aldian cabozantinib-i (Cabometyx) giltzurruneko zelulen kartzinoma aurreratua (RCC) duten gaixoak tratatzeko.

Aurretik FDAk cabozantinib 2016an onartu zuen aurretik terapia antiangiogenikoa jaso duten RCC aurreratua duten gaixoen tratamendurako. Gaurko onarpenarekin tratamendua lehen lerroko ezarpenean ematen da.Cabozantinib

Onarpen hau CABOSUN saiakuntzako datuetan oinarritu zen, ausazko marka irekiko II faseko ikerketa multizentroa 157 pazientetan, aurretik tratatu gabeko RCC bitarteko eta eskaseko arriskua duten 79 pazientetan. Gaixoek 60 mg kabozantinib (n = 78) egunero jasotzen zituzten edo sunitinib (Sutent) (n = 50) egunero 4 mg ahoz (tratamenduan 2 aste eta 8.6 aste libre) gaixotasunaren progresioa edo onartezina den toxikotasuna arte. Cabozantinib hartzen duten pazienteen progresio mediorik gabeko biziraupen estimatua (itsututako erradiologia berrikusteko batzorde independenteak ebaluatua) 95 hilabetekoa izan zen (% 6.8eko konfiantza tartea [CI] = 14.0-5.3) 95 hilekoarekin alderatuta (% 3.0 CI = 8.2-0.48). sunitinib hartzen duten gaixoak (arrisku ratioa = 95;% 0.31 CI = 0.74-0008; P = XNUMX).

Cabozantinib programa klinikoan gehien jakinarazi diren (% ≥ 25) erreakzio kaltegarriak beherakoa, nekea, goragalea, jateko gogoa gutxitzea, hipertentsioa, eritrodisestesia palma-plantarra, pisua galtzea, botaka, disgeusia eta estomatitisa dira.

CABOSUNen kabozantinibekin tratatutako pazienteen artean 3-4 maila baxuko erreakzio maizenak (≥% 5) hipertentsioa, beherakoa, hiponatremia, hipofosfatemia, eritrodisestesia palmar-plantarra, nekea, ALT hazkundea, gosea gutxitzea, stomatitisa, mina, hipotentsioa eta sinkopa. Cabozantinib dosi gomendatua 60 mg da ahoz, egunean behin.

Cabozantinib tratamendurako ere onartzen da medular tiroideo minbizia eta Cometriq izen komertzialarekin merkaturatzen da. Cometriq eta Cabometyx-ek formulazio desberdinak dituzte eta ez dira trukagarriak.

 

Story 2: Cabozantinib Tratatu Medular Tiroideo Minbizia

FDAk cabozantinib (Cometriq) onartu zuen tiroidearen minbizi metastatikoa (MTC) tratatzeko 2012ko azaroan. Nazioarteko, multizentro, ausazko, itsu bikoitza eta 330 subjektu kontrolatutako nazioarteko saiakuntzako emaitzetan oinarritu zen. Parte-hartzaileek gaixotasun progresiboa erakutsi behar zuten azterketa egin baino 14 hilabete lehenago, eta hori baieztatu zen erradiologia berrikusteko batzorde independente baten edo sendagile tratatzailearen bidez.

Pazienteak ausaz jaso zituzten kabozantinib 140 mg edo plazeboa egunero behin gaixotasun progresiboa edo toxikotasun jasangaitza jaso arte. Ausazko sailkapena <65 urte vs> 65 urte eta tirosina kinasa inhibitzaile baten aurreko erabileraren arabera estratifikatu zen.Cabozantinib

Amaierako puntu nagusiak progresio gabeko biziraupena (PFS), erantzun objektiboa (OR) eta erantzunaren iraupena ziren RECIST irizpide aldatuak erabiliz. Cabozantinib taldeko pazienteek PFS luzea zuten plazeboa jasotzen zutenekin alderatuta (P <.0001). Zehazki, kabozantinib besoan PFS mediana 11.2 hilabetekoa izan zen eta plazeboa besoan PFS mediana 4.0 hilabetekoa.

Cabozantinib hartzen duten pazienteek soilik erantzun partziala izan zuten (% 27 vs 0; P <.0001). Gainera, ORren iraupen mediana 14.7 hilabetekoa izan zen drogarekin tratatutakoentzat. Ez zen desberdintasun nabarmenik ikusi biziraupen orokorrean besoen artean.

Tappenden et al., Ingalaterrako Osasun Zerbitzu Nazionaleko gaixoetan cabozantinib eta vandetanib-en erabilgarritasuna ebaluatzen duen 2019ko analisi meta- eta ekonomikoan. Amaituta.

"Identifikatutako entseguek iradokitzen dute cabozantinibek eta vandetanibek PFS plazeboa baino gehiago hobetzen dutela; hala ere, ez dira OS abantaila esanguratsuak frogatu. Analisi ekonomikoek adierazten dute EBren etiketa duten biztanleriaren barruan, kabozantinib eta vandetanib-en ICERak [kostu-eraginkortasun ratioak gehitzen direla] irabazitako QALY bakoitzeko> 138,000 £ (kalitate-egokitutako bizitza-urteko). EBko (Europar Batasuna) mugatutako biztanleriaren barruan, vandetanibaren ICERa irabazitako QALY bakoitzeko> 66,000 £ izango dela espero da ".

 

Story 3: Cabozantinib Tratamendua Kartzinoma Hepatozelularra

2019ko urtarrilean, FDAk gaixoentzako cabozantinib pilulak onartu zituen kartzinoma hepatokelularra (HCC) aurrez sorafenibekin tratatua. Onarpena CELESTIAL probako emaitzetan oinarritu zen.

Ausazko (2: 1), itsu bikoitza, plazeboa kontrolatutako eta zentro anitzeko saiakuntzan, pazienteak 60 mg cabozantinib ahoz jaso zituzten egunero behin (n = 470) edo plazeboa (n = 237) gaixotasunaren progresioa edo onartezina zen arte. toxikotasuna.Cabozantinib

Amaiera nagusia OS zen. Ikerlariek RECIST 1.1 erabiliz ebaluatutako PFS eta ORR ere neurtu ziren. Cabozantiniben erabilera 10.2 hilabeteko OS medianoarekin lotu zen (% 95 CI: 9.1-12.0) eta 8 hilabetez (% 95 CI: 6.8-9.4) plazeboa jaso zutenentzat (HR 0.76;% 95 CI: 0.63, 0.92; P = .0049). PFS mediana 5.2 hilabetekoa (4.0-5.5) izan zen kabozantinib besoan 1.9 hilabetekoarekin (1.9-1.9) plazeboaren besoan (HR 0.44;% 95 CI, 0.36, 0.52; P <.001). ORR% 4 (% 95 CI, 2.3, 6.0) izan zen cabozantinib hartu zutenen aurka% 0.4 (% 95 CI, 0.0, 2.3) plazeboa hartu zutenen artean.

3. edo 4. mailako kontrako gertakariak altuagoak izan ziren cabozantinib hartzen zuten pazienteetan (% 68) plazeboa hartzen zutenetan baino (% 36).

CELESTIAL saiakuntzaren egileek honela amaitu zuten: "Aurretik tratatutako kartzinoma hepatozelular aurreratua zuten pazienteen artean, cabozantinib-ekin tratamenduak plazeboa baino biziraupen orokorrago luzea eta progresiorik gabeko biziraupena eragin zituen. Cabozantinib taldean goi mailako kaltegarriak diren gertakarien tasa plazebo taldean ikusitakoaren bikoitza izan zen, gutxi gorabehera ".

 

Laburpena

Cabozantinib giltzurrunetako zelulen kartzinoma aurreratua, kartzinoma hepatozelularra eta tiroideoaren minbizia tratatzeko erabiltzen den tirosina kinasa inhibitzailea da. Cabozantinib 2012an onartu zen lehen aldiz eta tirosina kinasa inhibitzaile ez-espezifikoa da. AEBetan Cometriq izenarekin onartu zen hasiera batean, tiroideoaren minbizi metastasikoaren tratamendurako adierazita. 2016an, kapsula formulazio bat (Cabometyx) giltzurrunetako zelulen kartzinoma aurreratua tratatzeko onartu zen, eta formulazio berak lortu zuen 2019an AEBetan eta Kanadan onespen gehigarria aurrez tratatutako gaixoen kartzinoma hepatozelularra tratatzeko.

AASraw Cabozantinib-en fabrikatzaile profesionala da.

Egin klik hemen aurrekontuaren informazioa lortzeko: Contactos gurekin

 

Erreferentzia

[1] Choueiri TK, Escudier B, Powles T, etab. Cabozantinib versus everolimus giltzurrunetako zelulen kartzinoma aurreratuan (METEOR): ausazko etiketa irekiko 3. faseko entsegu baten azken emaitzak. Lancet Oncol. 2016; 17: 917-27.

[2] Tappenden P, Carroll C, Hamilton J, et al. Cabozantinib eta vandetanib, tiroideen minbizia lokalean aurreratu edo metastasikoa, sendagaitza kentzeko, berrikuspen sistematikoa eta eredu ekonomikoa. Osasun Teknologiaren Ebaluazioa. 2019; 23: 1-144.

[3] George DJ, Hessel C, Halabi S, etab. Cabozantinib versus sunitinib tratamendu gabeko gaixoen tarteko edo eskaseko giltzurruneko kartzinoma aurreratua duten pazienteentzat: Alliance A031203 CABOSUN saiakuntzaren azpitaldearen analisia. Onkologoa. 2019; 24: 1-5.

[4] Kurzrock R, Sherman SI, Ball DW, Forastiere AA, Cohen RB, Mehra R, Pfister DG, Cohen EE, Janisch L, Nauling F, Hong DS, Ng CS, Ye L, Gagel RF, Frye J, Muller T, Ratain MJ , Salgia R: XL184 (Cabozantinib) -en jarduera, ahozko tirosina kinasa inhibitzailea, tiroideo minbizia duten pazienteetan. J Clin Oncol. 2011 uztaila 1; 29 (19): 2660-6. doi: 10.1200 / JCO.2010.32.4145. Epub 2011 maiatzak 23.

[5] Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, et al. Cabozantinib kartzinoma hepatozelular aurreratu eta aurreratua duten gaixoetan. N Engl J Med. 2018; 379: 54-63.

[6] US Food and Drug Administration. FDAk kabozantinib onartzen du kartzinoma hepatozelularra izateko. Hemen eskuragarri: https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-cabozantinib-hepatocellular-carcinoma 28ko abuztuaren 2019an kontsultatua.

[7] Yakes FM, Chen J, Tan J, Yamaguchi K, Shi Y, Yu P, Qian F, Chu F, Bentzien F, Cancilla B, Orf J, You A, Laird AD, Engst S, Lee L, Lesch J, Chou YC , Joly AH: Cabozantinib (XL184), MET eta VEGFR2 inhibitzaile berria, aldi berean metastasia, angiogenesia eta tumorearen hazkundea kentzen ditu. Mol Minbizia Ther. 2011ko abendua; 10 (12): 2298-308. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0264. Epub 2011 Ira 16.

[8] "Tiroideo minbiziaren aurkako drogak cabozantinibek PFS luzatzen du". 2012-04-02ko jatorrizkotik artxibatuta. 24ko urriaren 2011an eskuratua.

[9] "Cabozantinib umezurtzentzako sendagaien izendapenak eta onarpenak". US Food and Drug Administration (FDA). 29eko azaroaren 2010a. 11ko azaroaren 2020a.

0 Atsegin |
6181 Views

Dezakezu ere gustatzen

Erantzunak itxita daude.