Zer da Alzheimerra eta Geroprotekariak (GNP)?

Alzheimerren demonioaren kausa ohikoena da, memoria, pentsamendua eta portaera arazoak sor ditzakeen dementzia da. Sintomak poliki-poliki garatzen dira eta denboran zehar okerrago izaten dute, eguneroko zereginekin nahastu nahian.Alzheimer gaixotasuna 60 ehunekoak 80 ehuneko dementzia kasuetan. Zahartzaroa gaixotasun askoren arrisku faktore nagusia da, Alzheimer gaixotasuna (AD) eta minbizia barne.

Geroprotektoreak, senoterapeutikoa da zahartzearen zahartzearen eta adinaren gaixotasunen kausa eragiten duen helburua, eta, beraz, animalien bizitza luzatzen du. Salk ikerketa berriek konposatu horien azpiklase bakarra identifikatu dute, geroneuroprotektore bikoiztuak (GNP), AD droga hautagaiak direnak, eta saguaren zahartze prozesua geldiarazten dute.

Alzheimerren droga (AD droga) hautagaiak J147 CMS121 CAD31

Alzheimer gaitzaren kausa

Ikertzaileek uste dute ez dagoela Alzheimer gaixotasunaren kausa bakarra. Nola lortzen duzu Alzheimer gaixotasuna? Gaixotasuna litekeena da hainbat faktore garatzen, hala nola, genetika, bizimodua eta ingurumena. Zientzialariek Alzheimerraren arriskua handitzen duten faktoreak identifikatu dituzte. Arrisku-faktore batzuk - adina, familia historia eta herentzia - ezin dira aldatu, ebidentzia sortzen ari den bitartean beste faktore batzuek eragina izan dezakete.

-adina

Alzheimerraren arrisku faktore ezagunena adinaren arabera garatzen ari da, baina Alzheimerra ez da zahartzearen zati normala. Adina arriskua handitzen denean, ez da Alzheimerraren kausa zuzena.

Gaixotasuna duten pertsona gehienak 65 eta zaharragoak dira. 65 adinaren ondoren, Alzheimerraren arriskua bikoizten da bost urtez behin. 85 adinaren ondoren, arriskua ia hirugarrena da.

-Familia historia

Beste arrisku faktore bat familiaren historia da. Alzheimerrarekin guraso, anai edo arreba dutenek gaixotasuna garatzeko aukera gehiago dute. Arriskua handitzen da familiako kide batek gaixotasuna badu.

-Getika (herentzia)

Zientzialariek ezagutzen dute Alzheimerraren genea. Bi gene kategoria eragiten dute pertsona batek gaixotasuna garatzen duen ala ez: arriskuen geneak eta gene deterministikoak.

-Herriaren lesioa

Buruko lesioa eta etorkizuneko arriskua dementzia arteko lotura da. Babestu zure burmuina zure eserlekuaren gerrikoa bihurrituz, zure kaskoa jantzita kirolaren parte hartzerakoan eta "erortzen ari zaren" zure etxean.

-Heart-burua konexioa

Ebidentzia indartsuenetako batzuek garunaren osasuna bihotzeko osasunerako lotzen dute. Konexio hori zentzua da, burmuina odol-sarearen sare aberatsenetako baten bidez elikatzen baita eta bihotza arnasa odola odolaren bidez garunaren ardura da.

Alzheimerren droga (AD droga) hautagaiak: J147, CMS121, CAD31

Gaur egun, Alzheimer ikerketa biomedikoko abangoardian dago. Ikertzaileek Alzheimer gaixotasuna eta beste dimentsio batzuk bezalako alderdiak azaltzeko lanean ari dira. Alde batetik, Alzheimerrek garunean eragiten duen garrantzia nabarmentzen da. Esperientzia hau ulermen hobea izango da tratamendu berriak sor ditzan. Baliteke hurbilpen potentzial asko mundu osoan aztertzen ari direla.

2,4-Dinitrophenol (DNP) droga-pisua galtzen da fisikan

Salk-en Neurobiologia Zelularreko Laborategiak propietate sendagarriak erakutsi dituzten landareetan aurkitutako bi produktu kimikoekin hasi zen: fisioterapia, fruta eta barazkietatik eratorritako produktu natural bat, eta curcumin, curry espezie turmeriko batetik. Horien artean hiru talde sintetizatu zituzten AD droga Neurona babesteko trebetasunean oinarritzen diren toxikotasun anizkoitzak babesteko gaitasuna duten hautagaiak. Laborategiak hiru hautagaitza sintetiko hauei erakutsi zien (CMS121, CAD31 eta J147), baita fiskologia eta curcumina ere, zahartzearen markatzaile molekularrak murriztu zituzten, baita dementzia ere, eta saguen edo euliaren bizitza mediana luzatu zuten.

Garrantzitsua da, taldea frogatu AD droga horiek hautagaiek arduratzen diren bide molekularrak konposatu sintetikoen beste bi ikertutako beste konposatu berberak direla, animalia askoren bizitza luzatzeko ezagunak direla. Horregatik, aurreko ikasketen emaitzen arabera, taldeak doktrina, curcumina eta AD droga-hautagaien hiru alderdiek adierazten dute geroneuroprotektoreak izatea.

Laborategiko beste ikerketek konposatu horiek burmuinetik kanpoko organoei eragiten dien ala ez zehazten dute. "Droga horiek beste gorputz-sistemetarako onurak badituzte, hala nola, giltzurrun-funtzioa eta muskulu-osasuna orokorra mantentzea, zahartzearen gaixotasunak tratatzeko edo prebenitzeko modu osagarrietan erabil daitezke", dio Schubertek.

- Alzheimerren droga (AD droga) hautagaiak: J147

Curcumin, Indian curry espezie turmericaren osagai nagusia, hantura, ROS ekoizpena, amiloideen toxikotasuna eta excitotoxicity murrizten duen konposatu multitargetea da, eta oso eraginkorra da AD errolda modeloetan. Hala ere, curcuminek jarduera neurotrofiko txikia du, biodisponibilidad txarra eta garuneko sarkuntza eskasa du. Kaltzinaren jarduera neurotrofikoa eta egonkortasun metakorra hobetzeko, kimika iteratzailea SAR erabiltzen dugu propietate farmakologikoak hobetzeko eta, aldi berean, bere jarduera biologikoen potentzia eta alderdiak handituz. Hasieran, curcumineko diketo sistema oso labile bat pirazolara eraldatu zen CNB-001 egiteko, egonkortasun hobetua eta curcumina baino gehiagoko jarduera neuroprotectikoak egiteko. CNB-001-en hiru fenil eraztunen talde esplorazio sistemikoak agerian uzten du hidroxil taldeek ez dutela jarduera zazpi ebakuntzako probetan egiteko beharrezkoak. Bi metal metilen gaineraino pirazolen eraztun fenil eraztunari esker, CNB-023 CNB-001 baino gehiago potentzia hobetu zen. Hala ere, CNB-023 oso lipofilikoa da (cLogP = 7.66), eta lipofilikotasun handiko konposatuak hainbat pasibo ditu. Lipofilikzioa murrizteko eta jardueraren gutxieneko egiturazko eskakizunak identifikatzeko, bi kaninnilako talde bat ezabatu egin zen eta optimizazio handiagoa lortu zuen molekula txikia oso indartsua izan zedin J147. J147 5-10 aldiz gehiago indartzen ari da CNB-001 bezalako ebakuntzako saiakera guztietan, eta curcuminek jarduera gutxi edo ez du azterketarik egiten. J147 ez da oso indartsua, baizik eta propietate fisiko-kimiko onak ditu (MW = 350, cLogP = 4.5, tPSA = 42). J147 (1146963 51--0) aztertu egin da aniztasunaren eta ADren modelo normaletan, eraginkortasun terapeutikoa nabarmena izan baita.

Alzheimerren droga (AD droga) hautagaiak J147 CMS121 CAD31

J147-ek ez du kezka amankomuneko amina / hidrazina potentzialki kartzinogenoarentzat degradatuta. Aukera hori aztertzeko, J147ren egonkortasun metakorra mikrosometan, sagu plasma batean eta in vivo aztertu zen. Erakutsi zen hori J147 (1146963-51-0) ez da aromatiko amina edo hidrazina degradatzen, aldamioa oso egonkorra dela eta bi edo hiru metabolito oxidatiboak giza, sagu, arratoi, tximino eta txakur gibeleko mikrosometan aldatzen direla. Metabolito horien segurtasuna aztertzeko, giza gibeleko mikrosomako metabolito guztiak sintetizatu ditugu eta neuroprotatzeen saiakuntzetarako jarduera biologikoa probatu dute. Metabolismo horietako bat ez da toxikoa, eta metabolito askok J147en antzekoak diren jarduerak dituzte.

- Alzheimerren droga (AD droga) hautagaiak: CMS121

CMS121 eratorpena da fisetin. Azken urteotan frogatu dugu flavonoide fiskala dela ahozko aktiboa, neurotrukturala eta kognizioa hobetzeko molekula, hainbat animalia-eredu desberdinetan. Fisioterapia jarduera antioxidatzaile zuzena du eta GSH-ren intracellular mailak estresa azpian mantendu ahal. Horrez gain, fisioterapia jarduera neurotrofiko eta antiinflamatorioak ditu. Ekintza sorta zabala iradokitzen duen fisioterapia trastorno anitzekin lotutako funtzio neurologiko galtzea murrizteko gaitasuna du. Hala eta guztiz ere, EC50 nahiko zutabeetan oinarritutako saiakuntzetan (2-5 μM), lipofilikotasun baxua (cLogP 1.24), tPSA altuko (107) eta biodisponibilidad baxukoak, droga-hautagai gisa garapen gehiago izateko iragarki mugatua dute.

Alzheimerren droga (AD droga) hautagaiak J147 CMS121 CAD31

Erronka errepikapen neuroprotektibo anitzetan fisioaren potentzia hobetu zen, eta, aldi berean, propietate fisiko-kimikoak aldatuz gero, CNS droga arrakastatsuekin (pisu molarra ≤ 400, cLogP ≤ 5, tPSA ≤ 90, HBD ≤ 3, HBA ≤ 7). Idazketa hobetzeko beste ikuspegi batzuk erabili ziren. Lehenengoan, hidroxilo talde desberdinak sistematikoki aldatu ziren sulfato / glucuronidato metabolitoak kentzeko. Bigarren ikuspegian, flavone aldamioa quinolinara aldatu zen, eta, aldi berean, fisioterapiaren egiturazko elementu giltzarriak mantenduz. Drogei buruzko aurkikuntza askotariko metodoen erabilpena, deribatu ugari sortu genituen neurotroturatzaileen oxytosis-en jarduera asko hobetu eta vitro isquemia probak. Hiru jarduera fisiko gehigarri atxikitako eratorrietan mantendu ziren, GSHren mantentze-lanak, lipopolisakarido bakterioaren inhibizioa (LPS) induzitutako mikroglialen aktibazioa inhibituz, eta PC12 zelulen bereizketa, jarduera neurotrofikoaren neurria. Flavone deribatuaren CMS-140 eta quinolone deribatuaren CMS-121 600 eta 400 aldiz indartsuagoak dira, hurrenez hurren, iskemia-analisiaren idazkera baino (irudia). Beraz, polifenol baten ezaugarri anitzeko ezaugarriak mantentzen dira, fisiokimikoa eta fisiokimikoa hobetzeko. Konposatuaren propietate farmakologikoak.

- Alzheimerren droga (AD droga) hautagaiak: CAD31

CAD31-ren efektu fisiologiko anitzek aldekoak izan ziren adinaren eta neuroendekapenezko gaixotasunen inguruko gertakari toxikoak saihesteko.

CAD31 Alzheimer gaixotasuna (AD) droga-hautagai izan zen, giza enbrioiaren zelula-eratorritako zelula aitzindari batzuen zelula erreplikazioa estimulatzeko eta APPswe / PS1ΔE9 AD saguak erreplikatzeko gaitasuna oinarritzat hartuta. CAD-31 klinika aldera mugitzeko, bere propietate neuroprotektarioak eta farmakologikoak zehazteko esperimentuak egin ziren, baita eraginkortasun terapeutikoa ADren zorroztasun eredu batean ere aztertzeko ere.

CAD31ek garuneko garunean antzematen diren toxikotasunak imitatzen dituen sei nerbio-zelula nuklearretan propietate neuroprotektatzaile indartsuak ditu. Azterketa toxikologiko eta farmakologikoek erakusten dute CAD31 garuneko sarkorra dela eta seguruenik segurua dela. Azterketa sintomatikoko APPswe / PS1ΔE9 AD saguak 10 hilabeteetan gaixotasunaren modelo terapeutikoan 3 hilabete osagarrietan elikatzen direnean, memoria-defizita eta garunaren hantura murriztu dira, eta adierazpenaren gorakada proteinak sinaptikoak. Molekula txikiak burmuineko eta plasmatako datu metaboloideoek erakusten dute CAD-31en eragin nagusiak gantz-azidoaren metabolismoa eta hantura eragiten dituela. Geneen adierazpen bideen bidezko azterketak frogatu zuen CAD-31k eragin handiak izan zituela sinapsi formazioan eta AD energiaren bide metabolikoetan.

Ondorioa

Ikerketa-taldea bi PGB-k giza entsegu klinikoetan lortzea da. CMS121 doktrina-eratorriak animalia-toxikologia azterketetan parte hartzen du, FDAren onarpenaren arabera, entsegu klinikoak hasteko. Curcumin deribatua, J147, FDAren berrikuspenaren arabera, hurrengo urteko umeak AD klinikoak hasteko aukera izango du. Taldeak saiakuntza klinikoetan zahartzea saiakuntza geroprotektiboak saihesteko balio duen markatzaile biokimikoak sartzea planifikatzen du. Ikertzaileek diotenez, AD droga hautagaien aurkikuntza duten droga-aurkikuntza ereduaren baliozkotzat jotzen dute metodo posible gisa garatu dute gehigarri identifikatzeko GNP konposatuak zahartze osasungarria sustatzen lagunduko du. Horrek bizkortu egin dezake zahartzaroaren gaixotasunen tratamendurako tratamenduetarako kanalizazioa, gaur egun ez dago sendabiderik.

1 Atsegin |
4233 Views

Dezakezu ere gustatzen

Erantzunak itxita daude.