AASraw-ek NMN eta NRC hautsak ontziratu egiten ditu!

Regorafenib

 

  1. Zer da Regorafenib?
  2. Zergatik onartzen du Regorafenib FDAk?
  3. Nola funtzionatzen du Regorafenibek?
  4. Zertarako erabiltzen da Regorafenib Main?
  5. Zer abantaila erakutsi dira Regorafenib-en ikerketetan?
  6. Zein arrisku / bigarren mailako efektu ekar ditzake Regorafenibek?
  7. Nola gorde eta / edo bota Regorafenib?
  8. Regorafenib-en etorkizuneko norabideak
  9. Ondorioa

 

Zer da Regorafenib?

Regorafenib (CAS: 755037-03-7), besteak beste Stivarga markarekin saltzen dena, ahozkoa da kinasa anitzeko inhibitzailea tirosina kinasa (RTK) hartzaile angiogeniko, estromal eta onkogenikoa helburu duen Bayerrek garatua. Regorafenib-ek jarduera anti-angiogenikoa erakusten du VEGFR2-TIE2 tirosina kinasa inhibitzen duen bikoitza dela eta. 2009az geroztik tumore mota anitzetan balizko tratamendu aukera gisa aztertu zen. 2015. urterako AEBetako bi onarpen zituen minbizi aurreratuetarako.

 

Zergatik da Regorafenib Onartutakoa FDAren eskutik

The Europako Sendagaien Agentziak erabaki zuen Regorafeniben onurak arriskuak baino handiagoak direla eta EBn erabiltzeko baimena ematea gomendatu zuen. Batzordeak adierazi zuen kolore-hesteetako minbizian gaixoaren biziraupena luzatzeko abantailak apalak zirela, baina beste tratamendu aukerarik ez duten pazienteen arriskuak gainditzen dituztela uste du. Hala ere, bigarren mailako efektuak ikusita, CHMPk garrantzitsua iruditu zitzaion Stivargari erantzuteko aukera handiagoa duten gaixoen azpitaldeak identifikatzeko moduak aurkitzea.

GIST eta HCCri dagokionez, Batzordeak adierazi du aurreikuspenak eskasak direla aurreko tratamendua izan arren gaixotasuna okertzen duten pazienteentzat. Stivargak gaixotasun horien gaixotasunaren okerrera atzeratzen zuela frogatu zen. HCC duten gaixoen kasuan, horrek gaixoek bizi izan zuten denbora hobetzea ekarri zuen. Stivargaren bigarren mailako efektuak kudeatzen dira.

 

Nola Regorafenib Lan egin? 

Regorafenib zelula-funtzio normaletan eta prozesu patologikoetan, hala nola onkogenesian, tumoreen angiogenesian eta tumoreen mikroingurumenean, mintzari loturiko eta zelulen barneko kinaseen molekula txikiaren inhibitzailea da. In vitro saiakuntza biokimiko edo zelularretan, regorafenibek edo M-2 eta M-5 bere metabolito aktibo nagusiek RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-alpha, PDGFR-beta, FGFR1, FGFR2, TIE2 aktibitatea inhibitu zuten. DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5 eta Abl klinikoki lortu diren regorafenib kontzentrazioetan. In vivo ereduetan, regorafenib-ek jarduera anti-angiogenikoa frogatu zuen arratoien tumore-eredu batean, eta tumoreen hazkundearen inhibizioa eta jarduera anti-metastatikoa ere saguaren xenogreftoen hainbat eredutan, besteak beste, gizeneko kolore-ondesteko kartzinomarako.

AASraw Regorafenib-en fabrikatzaile profesionala da.

Egin klik hemen aurrekontuaren informazioa lortzeko: hutsikContactos gurekin

 

Zer da Regorafenib Erabilitako nagusia?

Regorafenib substantzia aktiboa duen minbiziaren aurkako sendagaia da regorafenib hauts. Bere kabuz erabiltzen da minbizi hauek tratatzeko:

① Gorputzeko beste atal batzuetara hedatu den koloneko hesteetako minbizia (hesteetako eta ondesteko minbizia);

② Heste gastrointestinaleko tumorea (GIST, urdaileko eta hesteetako minbizia) hedatu den edo kirurgikoki kendu ezin den;

③ Kartzinoma hepatozelularra (HCC, gibeleko minbizia).

Regorafenib eskuragarri dauden beste tratamendu batzuekin tratamenduak dituzten edo eman ezin zaizkien gaixoetan erabiltzen da. Kolore-ondesteko minbiziari dagokionez, fluoropirimidina izeneko sendagaietan oinarritutako kimioterapia eta beste batzuekin tratamendua daude minbizia VEGFaren eta EGFRaren aurkako terapiak izenez ezagutzen diren sendagaiak. GIST duten pazienteek imatinib eta sunitinib tratamendua probatu beharko lukete eta HCC duten pazienteek sorafenib probatu beharko lukete Regorafenib tratamendua hasi aurretik.

 

Regorafenib

 

Zein abantaila ditu Regorafenib erakutsi dira Ikasketetan?

 Minbizi kolorektala

Terapia estandarraren ondoren aurrera egin zuten kolore-hesteetako minbizi metastasikoa zuten 760 pazienteren ikerketa nagusian, Regorafenib plazeboarekin (tratamendu fintsekoa) alderatu zen eta eraginkortasunaren neurri nagusia biziraupen orokorra izan zen (pazienteek bizi izan zuten denbora). Paziente guztiek laguntza asistentziala ere jaso zuten, minaren aurkako sendagaiak eta infekzioen tratamendua barne. Ikerketak erakutsi zuen Regorafenibek biziraupena hobetu zuela, tratatutako pazienteek batez beste 6.4 hilabetez bizi zirela, plazeboa emandakoen 5 hilabeteko aldean.

 

 GIST(Estomako Gastrointestinaleko Tumore Aurreratuak)

Beste ikerketa nagusi batean, Regorafenib plazeboarekin alderatu zen GIST duten 199 pazienteetan zabaldu edo ezinezkoa zen eta laguntza asistentziarik onena ere jaso zuten. Laguntza zaintzeko gaixoa lagundu baina tratatu gabe minaren arintzea, antibiotikoak eta odol transfusioak bezalako tratamenduak zeuden minbizia. Ikerketak erakutsi zuen laguntza zaindutako Regorafenib eraginkorra izan zela gaixoek gaixotasuna okerrera egin gabe bizi izan zuten denbora luzatzeko. Regorafenibekin tratatutako pazienteak batez beste 4.8 hilabetez bizi izan ziren gaixotasuna okerrera egin gabe, 0.9 hilabetekoarekin alderatuta, plazeboa eta laguntza zaintzen zuten pazienteek

 

 HCC(Kartzinoma Hepatozelular Aurreratua)

Sorafenibekin tratatu ondoren okertutako HCC duten 573 gaixori egindako ikerketa nagusian, Regorafenib plazeboarekin alderatu zen eta eraginkortasunaren neurri nagusia biziraupen orokorra izan zen. Paziente guztiek laguntza laguntza ere jaso zuten. Ikerketak erakutsi zuen Stivarga-k pazienteek orokorrean bizi zuten denbora handitu zutela, Regorafenib-ekin tratatutako pazienteak batez beste 10.6 hilabetez bizi zirela, plazeboa eman zitzaien 7.8 hilabeteekin alderatuta.

 

Arriskuak / Bigarren mailako efektuak zer egiten duen Regorafenib Ekarri al dezake?

Infekzioa. Regorafenib-ek infekzio arrisku handiagoa izan dezake batez ere gernu-traktuko, sudurreko, eztarriko eta biriketako infekzioak izateko. Regorafenibek mukosaren, larruazalaren edo gorputzaren onddoen infekzioak izateko arrisku handiagoa izan dezake. Esan iezaiozu bere sendagileari berehala sukarra, eztula larria edo mukia (esputoa) ekoiztearekin batera handitu edo gabe, eztarriko mina larria, arnasestasia, erretzea edo mina pixatzen duzunean, ezohiko baginako isuria edo narritadura, gorritasuna, hantura edo mina. gorputzeko edozein ataletan

Shemorragia izan ohi da. Regorafenib-ek odoljarioa sor dezake, larriak izan daitezke eta batzuetan heriotza eragin dezakete. Esan iezaiozu zure medikuari Regorafenib hartzen ari zarenean odoljarioaren zantzuak badituzu, besteak beste: botaka odola edo botaka kafe-hondarrak, gernua arrosa edo marroia, gorriak edo beltzak (tar) itxurako aulkiak, odola edo odol clots eztula, ohikoa baino astunagoa den hileroko odoljarioa, ezohiko baginako odoljarioa, maiz gertatzen diren sudurretako odoljarioak, ubeldurak eta buruargitasuna.

A malko zure sabelean edo hesteetako horman (hesteetako zulaketa). Regorafenibek sabelean edo hesteetako horman malko bat sor dezake eta larria izan daiteke eta batzuetan heriotza eragin dezake. Jarri berehala harremanetan zure osasun-hornitzaileari sabeleko eremuan (sabela) minak edo hantura larriak, sukarra, hotzikarak, goragaleak, botaka edo deshidratazioa sumatzen badituzu.

A larruazaleko arazoa esku-oinetako larruazalaren erreakzioa eta larruazaleko erupzio larria deritzona Eskuko oinetako larruazaleko erreakzioak ohikoak dira eta batzuetan larriak izan daitezke. Esan berehala zure medikuari gorritasuna, mina, babak, hemorragia edo hantura baduzu eskuetako ahurrean eta oinetako zoletan edo erupzio larririk baduzu.

Hhipertentsio arteriala. Presio arteriala astero egiaztatu behar da Regorafenib hasi eta lehenengo 6 asteetan. Presio arteriala aldizka egiaztatu behar da eta hipertentsio arteriala tratatu behar da Regorafenib jasotzen ari zaren bitartean. Esan zure osasun-hornitzaileari buruko mina larria, buruargia edo ikusmenean aldaketarik baduzu.

Dodol-fluxua areagotu bihotzera eta bihotzekoa. Larrialdiko laguntza jaso bularreko mina baduzu, arnasa falta baduzu, zorabiatuta bazaude edo pasatzeko gogoa baduzu.

A atzeko leukoentzefalopatiaren sindrome itzulgarria deritzon egoera (RPLS). Deitu berehala zure osasun-hornitzaileari buruko min larriak, krisiak, nahasmenduak, ikusmen aldaketa edo pentsatzeko arazoak izanez gero

Rzauriak sendatzeko arazoen isk. Baliteke zauriak ez sendatzea behar bezala Regorafenib tratamenduan. Esan iezaiozu zure sendagileari Regorafenibekin tratamendua hasi aurretik edo tratamendua egin bitartean ebakuntza egiteko asmoa baduzu.

▪ Aurreikusitako ebakuntza egin baino gutxienez 2 aste lehenago Regorafenib hartzeari utzi beharko zenioke.

▪ Zure medikuak esan beharko luke noiz hasi ahal izango zaren berriro Regorafenib hartzen ebakuntza egin ondoren.

Regorafenibekin bigarren mailako efektu ohikoenak urdaileko eremua (sabelaldea) barne hartzen ditu; nekea, ahultasuna, nekea; beherakoa (heste mugimendu maiz edo solteak); gosea gutxitu; infekzioa; ahots aldaketa edo zakarkeria; gibeleko funtzio proba batzuen gehikuntza; sukar; ahoko, eztarriko, urdaileko eta hesteetako estalkiaren hantura, mina eta gorritasuna (mukosita); eta pisua galtzea.

AASraw Regorafenib-en fabrikatzaile profesionala da.

Egin klik hemen aurrekontuaren informazioa lortzeko: hutsikContactos gurekin

 

Nola gorde eta / edo bota Regorafenib?

♦ Gorde pilulak jatorrizko ontzian giro-tenperaturan. Mantendu txanoa ondo itxita. Ez atera anti-kubo edo paketerik.

♦ Botila ireki eta 7 astera bota ez den edozein zati bota.

♦ Gorde leku lehorrean. Ez gorde komunean.

♦ Mantendu droga guztiak leku seguru batean. Mantendu droga guztiak haurren eta maskoten eskura.

♦ Erabili edo iraungi gabeko drogak bota. Ez bota komunetik edo isuri isurketarik isuri, hala esaten ez badizute. Botikak botatzeko modu onenari buruzko zalantzarik baduzu, galdetu zure botikariari. Baliteke zure inguruan drogak hartzeko programak egotea.

 

Regorafenib

 

Etorkizuneko jarraibideak of Regorafenib

Onartu eta bost urtera, regorafenib tratamendu kliniko mugatua duen sendagaia izaten jarraitzen du. Kolektoko hesteetako minbizia, GIST eta HCC onartutako erabilera gaixotasun metastasiko aurreratuetarako bakarrik da. Kostu altuarekin konbinatuta, gaur egun onura kliniko gutxi dago gaixoentzat. Gainera, saiakuntza desberdinak egiten ari dira tratamendu aukera berri gisa definitzeko. Droga honen etorkizuneko jarraibideen artean osteosarkoma kudeatzea dago. Frantzian plazebok kontrolatutako azken bi proba itsuek frogatu dute progresio gabeko biziraupena handitu dela 3 faktore tratamendu lerro guztietan huts egin duten osteosarkoma metastasikoa duten pazienteetan. Sinesgarria da, datu berri hauek gaixotasun metastatiko aurreratuen onurak erakusten dituzte azken baliabide gisa, gaur egungo onartutako erabilera guztien antzera.

Azken datuek erregorafenib eta immunitate kontroleko inhibitzaileen artean eragin sinergikoa izan dezaketela iradokitzen dute, REGONIVO saiakuntzan frogatu den moduan. Ib faseko saiakuntza batek regorafenib eta nivolumab-ekin konbinatzen ditu gastriko minbizia aurreratua edo heste kolorekoa duten pazienteetan,% 38ko erantzun tasa objektiboa erakutsi du. (% 44 gastriko minbizian eta% 36 heste kolorekoa) eta konbinazio taldean jasan daitezkeen bigarren mailako efektuen profila. Onura interesgarri hau regorafenibek tumoreekin lotutako makrofagoak murrizteagatik izan daiteke, tumoreak nivolumabekiko duen sentsibilitatea areagotuz. Gaur egun, REGONIVO II faseko saiakuntza martxan dago eta laster hipotesi hori berretsi dezake. Gainera, azken II faseko saiakuntza kliniko batek frogatu du regorafenib lomustinaren gainetik dagoela glioblastoma aurreratu eta berrerortzean. REGOMA saiakuntzak, Italian, biziraupen orokorrean hobekuntza nabarmena dela adierazi du (arrisku ratioa 0.50;% 95eko konfiantza tartea 0.33-0.75; log-rank p = 0.0009) lomustine terapiarekin alderatuta.

ALDERANTZIA azterketak regorafenib eta cetuximabekin egin dira, koloneko hesteetako minbizi metastasikoaren tratamenduan. Minbizi honen tratamenduan sendagai horiek erabiltzearen sekuentzian lortutako emaitzek iradokitzen dute ordena ideala regorafenib-en hasierako administrazioa izango dela eta ondoren cetuximab-a, gaur egun erabiltzen den protokolo estandarraren ezberdina. Emaitzek gaixoen biziraupen orokorra hobetu zutela erakutsi zuten eta onura, batez ere, cetuximab-ek regorafenib-ekin baino bigarren tratamendu gisa bultzatzen zela dirudi.

INTEGRATU regorafenib-en epaiketa minbizia gastrikoaren monoterapiak erakutsi zuen sendagai hori ondo onartzen zela eta ez zela kalterik izan pazienteen bizi kalitatean plazeboa jaso zutenekin alderatuta eta ez zirudien toxikotasunaren ondorioz parametro horietan gehiegizko eragin negatiboa zuenik. Ikerketa proiektuek nabarmendu zuten oinarrizko mina, gosea, idorreria eta funtzionamendu fisikoa oinarrizkoak direla biziraupenerako faktore pronostiko garrantzitsuak direla. Gainera, saiakuntza honek frogatu du regorafenibek jarduera handia zuela progresio gabeko biziraupenaren amaierako puntu nagusian. Gainera, II. Fasea. REDOS saiakuntza 2015-2018 bitartean egin zen eta egileek erakutsi zuten regorafenib-en dosia areagotzeko estrategia 160 mg / eguneko regorafenib dosi estrategia estandarraren alternatiba lor daitekeela, batez ere kolon-hesteetako minbizi metastasikoa duten pazienteetan. Halaber, aurkitu zen dosi-igoerarekin tratatutako pazienteek progresioaren ondorengo tratamenduen maiztasun handiagoa zutela eta biziraupen orokorra zenbakiz luzeagoa zela.

Regorafenib-en tolerantziari dagokionez, kolore-hesteetako minbizia tratatzeko erabiltzen denean, adineko gaixoen populazioari buruzko tolerantziari buruzko datu mugatuak daude eta biziraupenaren gutxieneko onura eta toxikotasun profila kontuan hartuta hartu behar da erabakia. Droga hau HCC tratamenduan kontuan hartuta, ikerketa proiektuek azpimarratzen dute tolerantzia profil onargarria dagoela eta regorafenibek biziraupenaren onura ematen duela. GIST tratamenduaHainbat autorek adierazi dute regorafenib ondo onartzen dela ustekabeko toxikotasunik gabe.

Ikerketa gehiago egin behar dira sendagai honekin zein gaixori etekina atera diezaioketen zehazteko. 2019. urtetik aurrera, etengabeko entseguak aztertzen ari dira ea regorafenibek ehun bigunetako sarkomen emaitzak hobetu ditzakeen, hala nola sarkoma osteogenikoa, liposarkoma, Ewing sarkoma eta rabdomiosarkoma.

 

Ondorioa

5 urteko onarpena eta farmakodinamika itxaropentsua izan arren, regorafenibek onura mugatua erakutsi du, baina estatistikoki esanguratsua da tumore solido mota desberdinetarako. Etiketatutako indikazioek heste koloreko minbizia, GIST eta HCC dira. II faseko saiakuntza aurreratuek hobekuntza nabarmenak erakutsi dituzte urdaileko minbiziaren, glioblastomaren eta osteosarkomaren biziraupenean, eta horrek etorkizunean etiketatutako adierazpenetan sartzea adieraz dezake.

Konbinazio terapia immunitate kontroleko inhibitzaileekin onuragarria dela frogatu da I. faseko saiakuntzetan, eta II faseko saiakuntzak egiten ari dira. Gaur egun, regorafenib beste minbizi batzuk ikertzen ari dira. Bigarren mailako efektu indibidual asko tratamenduarekin emaitza hobeak lortzeko markatzaile gisa erabil daitezke. Horien artean, esku-oinaren sindromea eta hipotiroidismoa dira biziraupen hobetzearekin zerikusia dutenak. Laburbilduz, ikerketek erakutsi dute regorafenibek biziraupena nabarmen hobetu dezakeela tumore solido desberdinetan tolerantzia onargarriarekin.

AASraw Regorafenib-en fabrikatzaile profesionala da.

Egin klik hemen aurrekontuaren informazioa lortzeko: hutsikContactos gurekin

 

Erreferentzia

[1] Krishnamoorthy SK, Relias V, Sebastian S, et al. Regorafenibekin lotutako toxikotasunen kudeaketa: berrikuspena. Ther Adv Gastroenterol. 2015; 8: 285-97.

[2] Thangaraju P, Singh H, Chakrabarti A. Regorafenib: tirosina kinasa inhibitzaile berria: bere potentzial terapeutikoaren berrikuspen laburra, kolorektoko kantzeroma metastatikoa eta urdail-hesteetako estomako tumoreak aurreratuta tratatzeko. Indian J Minbizia. 2015; 52: 257-60.

[3] Grünewald FS, Prota AE, Giese A, Ballmer-Hofer K. VEGF hartzailearen aktibazioaren egitura-funtzioaren analisia eta korrezeptoreek seinale seinale angiogenikoan duten papera. Biochim Biophys Acta Proteinak Proteomika. 2010; 1804: 567-80.

[4] Shinkai A, Ito M, Anazawa H, et al. Kinasa txertatu domeinua duten errezeptore ligandarren elkartze eta disoziazioan parte hartzen duten guneen mapaketa endotelialaren hazkunde faktore baskularra lortzeko. J Biol Chem. 1998; 273: 31283-8.

[5] Fuh G, Li B, Crowley C, et al. Kinasaren domeinuko hartzailea lotzeko eta seinaleztatzeko baldintzak endotelio hazkunde faktore baskularra lortzeko. J Biol Chem. 1998; 273: 11197-204.

[6] Eriksson A, Cao R, Roy J, et al. GTP lotzen duen Rac proteina txikia endotelioaren hazkunde faktoreek eragindako fenestrazio endotelialeko eta iragazkortasun baskularraren funtsezko bitartekaria da. Zirkulazioa. 2003; 107: 1532-8.

[7] Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ, et al. BRAF V600 mutazioaren papera melanoman. J Transl Med. 2012; 10: 85.

[8] Emuss V, Garnett M, Mason C, Marais R. C-RAFaren mutazioak arraroak dira gizakien minbizian, C-RAFek kinasa basaleko jarduera baxua duelako B-RAFekin alderatuta. Minbiziaren erres. 2005; 65: 9719-26.

[9] Bruix J, Qin S, Merle P, et al. Regorafenib sorafenib tratamenduan aurrera egin duten kartzinoma hepatozelularra duten pazienteentzat (RESORCE): ausazko itsu bikoitza, plazeboarekin kontrolatutako 3. faseko saiakuntza. Lancet. 2017; 389: 56-66.

[10] Martin AJ, Gibbs E, Sjoquist K, etab. Osasunarekin loturiko bizi kalitatea regorafenib tratamenduarekin lotutako adenokartzinoma gastriko aurreratu erregogorrean. Minbizi gastrikoa. 2018; 21: 473-80.

[11] Heo YA, Syed YY. Regorafenib: berrikuspen bat kartzinoma hepatozelularrean. Drogak. 2018; 78: 951-8.

[12] Yin X, Yin Y, Shen C, Chen H, Wang J, Cai Z, et al. Tumore solido aurreratuen tratamenduan regorafenib-ekin lotutako gertaeren kontrako arriskua: ausazko kontrolatutako saiakuntzen meta-analisia. Onco Helburuak Ther. 2018; 11: 6405-14.

[13] Lombardi G, De Salvo GL, Brandes AA, et al. Regorafenib lomustinarekin alderatuta glioblastoma berrerortua duten pazienteetan (REGOMA): 2. faseko entsegu zentroko, marka irekia, ausazkoa, kontrolatua. Lancet Oncol. 2019; 20: 110-9.

[14] Bekaii-Saab T. Regorafenib hurbiletik aztertuz. Clin Adv Hematol Oncol. 2018; 16: 667-9.

[15] Yoshino K, Manaka D, Kudo R, et al. Bi urtez regorafenib-i erantzuten dion kolore-ondesteko minbizi metastasikoa: kasu baten berri. J Med Case Rep.2; 2017: 11.

0 Atsegin |
29 Views

Dezakezu ere gustatzen

Erantzunak itxita daude.