Kurkumin deribatua J-147

J-147 Iritziak

Kurkumina polifenola da eta kurkumaren eta jengiberraren osagai aktiboa da. Kurkuminak onura asko ditu gaixotasun ugari tratatzeko, baina Odol-Garuneko Barrera (BB) zeharkatzeko duen gaitasun eskasa dela eta, muga argiak daude.

Funtsean, J147 (CAS:1146963-51-0) Kurkumina eta Ziklohexil-Bisfenol A (CBA) deribatua da, botika neurogeniko eta neuroprotektore indartsua. Zahartzearekin lotutako baldintza neurodegeneratiboak tratatzeko erabili zen. J147-k BBB garunera zeharka dezake (indartsua) eta zelula ama neuronalen ekoizpena sor dezake.

Alzheimer gaixotasunerako onartutako egungo sendagaiek ez bezala, J147 ez da azetilkolinesterasaren inhibitzailea ezta fosfodiesterasaren inhibitzailea ere, epe laburreko tratamenduarekin kognizioa hobetzen du.

Mezu honetan, J147 kurkuminaren deribatuak Alzheimer gaixotasuna (AD), depresio nahaste nagusia (MDD) eta zahartzearen aurkako tratamendua nola tratatuko diren eztabaidatuko dugu.

Hona hemen edukia:

  1. Lortu informazio gehiago J-147 lanari buruz (mekanismoa)
  2. Ikuspegi bizkorra J-147 abantailak
  3. J-147 Alzheimer gaixotasuna (AD) tratatzea
  4. J-147 Tratatu Zahartze Arazoa
  5. J-147 Tratamendu depresio nahaste nagusia (MDD)
  6. J-147ri buruzko ikerketa gehiago
  7. Non erosi J-147 hautsa

Kurkumin deribatua J-147

Lortu informazio gehiago J-147 lanari buruz (mekanismoa)

2018ra arte, zelularen J-147 efektua misteriotsua izaten jarraitzen zuen Salk Institutuko Neurobiologoek puzzlea deskodetu zuten arte. Botikak ATP sintasarekin lotzen du. Proteina mitokondrial honek energia zelularraren ekoizpena modulatzen du eta, beraz, zahartze prozesua kontrolatzen du. J-147 osagarria giza sisteman egoteak mitokondria disfuntzionalen eta ATParen gehiegizko ekoizpenaren ondorioz sortzen diren adinarekin lotutako toxikotasunak ekiditen ditu.

J-147 ekintza mekanismoak neurotransmisore desberdinen mailak areagotuko ditu NGF eta BDNF barne. Gainera, beta-amiloide mailetan jarduten du, Alzheimerra eta dementzia duten gaixoen artean beti altuak baitira. J-147 efektuak Alzheimerraren progresioa moteltzea, memoria defizita prebenitzea eta zelula neuronalen ekoizpena areagotzea dira.

AASraw Curcumin Derivative J-147 fabrikatzaile profesionala da.

Egin klik hemen aurrekontuaren informazioa lortzeko: hutsikContactos gurekin

 

Ikuspegi bizkorra J-147 abantailak

❶ Funtzio mitokondriala eta iraupena hobetzen ditu

❷ Alzheimer gaixotasuna prebenitzen du

❸ Memoria hobetzen du

❹ Burmuina hazten du

❺ Neuronak babesten ditu

❻ Diabetesa hobetu dezake

❼ Mina eta Neuropatia borrokatzen ditu

❽ Antsietatea hobetu dezake

 

J-147 Tratamendua Alzheimer gaixotasuna (AD)

J-147 eta AD: Aurrekariak 

Gaur egun, gaixotasun neurodegeneratiboen drogen aurkikuntzaren paradigma nagusia gaixotasun espezifiko bakarretarako ligando afinitate altuetan oinarritzen da. Alzheimer gaixotasunaren (EA) kasuan, familiaren Alzheimer gaixotasunaren patologia bitartekatzen duen beta peptido amiloidea (ipurdia) da ardatza. Hala ere, adina da arrisku faktorerik handiena AD dela kontuan hartuta, sendagaien aurkikuntza eskema alternatiboa aztertu dugu, metabolismo amiloide esklusiboan baino, adinarekin lotutako patologien zelula kultura anitzeko ereduetan oinarritutako eraginkortasuna oinarritzat hartuta. Ikuspegi hau erabiliz, karraskariak normalen memoria errazten duen eta proteina sinaptikoen galera eta gainbehera kognitiboa eragozten duen molekula neurotrofiko neurotrofiko salbuespenez indartsua identifikatu genuen AD saguaren eredu transgenikoan.

Kurkumin deribatua J-147

 

J 147 eta AD: Saguen deribazio esperimentalaren analisia

SARRERA: Urtetan ikerketak egin arren, ez dago Alzheimer gaixotasuna (AD) gaixotasuna aldatzeko sendagairik, adinarekin lotutako gaixotasun neurodegeneratiboa. AD karraskarien ereduetako terapeutika potentzialaren baheketa orokorrean patologia egon aurretik konposatuen azterketetan oinarritu da, eta horrela gaixotasunen prebentzioa modelatu beharrean gaixotasuna aldatzea baino. Gainera, baheketarako ikuspegi honek ez du islatzen AD gaixoen aurkezpen klinikoa, eta horrek azal dezake animalien ereduetan onuragarritzat jotzen diren konposatuak entsegu klinikoetan gaixotasunak aldatzeko konposatuetara itzultzea. Argi dago ADren farmakoen azterketa preklinikoa egiteko ikuspegi hobea behar dela.

METODO: Ezarpen klinikoa zehatzago islatzeko, gaixotasunaren fase batean AD saguek gaixotasunaren fasean dauden tratamenduarekin lotutako baheketa estrategia alternatiboa erabili dugu. AD saguen (20 hilabeteko) transgeniko zaharrek (APP / swePS1DeltaE9) J147 izeneko molekula neurotrofikoa, memoria hobetzeko eta ahoz aktiboa den potentzial, ahoz aktibo, elikatu zuten. J147-k memoria, amiloide metabolismoan eta bide neuroprotektoreetan duen eragina aztertzeko jokabideen azterketa kognitiboak, histologia, ELISA eta Western blotting erabili ziren. J147 ere aztertu zen C57Bl / 6J saguetan eskolaminak eragindako memoria narriadurako eredu batean eta donepezilarekin alderatuta. J147 farmakologiari eta segurtasunari buruzko xehetasunak ere jasotzen dira.

EMAITZAK: Hemen aurkeztutako datuek frogatzen dute J147k gaixotasunaren fase berantean administratzen denean defizit kognitiboak erreskatatzeko gaitasuna duela. J147-k AD saguetan adina memoria hobetzeko duen gaitasuna NGF (nerbio hazkunde faktorea) eta BDNF (garunetik eratorritako faktore neurotrofikoa) indukzioarekin eta ikasteko eta memorian garrantzitsuak diren BDNF-ekin erantzuten duten proteina batzuekin erlazionatuta dago. Eskololaminaren ereduan J147 eta donepezilen arteko alderaketak erakutsi zuen konposatu biak epe laburreko memoria erreskatatzerakoan konparagarriak ziren bitartean, J147 superior zela memoria espaziala erreskatatzerakoan eta bien konbinazioak funtzionatu zuen hobeto testuinguruaren eta kontuzko memoriarako.

 

AD-rako J-147ari buruzko ondorioa

J147 konposatu berri zirraragarria da, oso indartsua, segurua animalien ikerketetan eta ahoz aktiboa. J147 potentziala den AD terapeutikoa da berehalako gaitasuna duelako kognizioaren onurak, eta animalia sintomatikoen gaixotasunaren progresioa geldiarazteko eta, agian, alderantzikatzeko ahalmena du ikerketa hauetan frogatu den moduan.

 

J-147 Tratatu Zahartze Arazoa

J-147 eta Anti-zahartze: Aurrekariak 

J147arekin tratatutako saguak memoria eta kognizio hobeak, garuneko odol hodi osasuntsuagoak eta beste ezaugarri fisiologiko hobeak zituzten ...

"Hasieran, bultzada botika hori Alzheimer kasuen% 99aren antzekoa zen animalia eredu berrian probatzea zen", dio Antonio Curraisek, David Schubert irakaslearen Salk-eko Neurobiologia Zelularreko Laborategiko kideak. "Ez genuen aurreikusi horrelakoak ikusiko genituen anti-zahartze efektua, baina J147k sagu zaharrak gazteak zirela ematen zuen, hainbat parametro fisiologikotan oinarrituta ". "Azken 20 urteetan garatu diren botika gehienek garunean dauden amiloide plaken gordailuak (gaixotasunaren ezaugarria direnak) bideratzen dituzten arren, ez da bat ere eraginkorra izan klinikan", dio Schubertek.

Duela zenbait urte, Schubert eta bere lankideak gaixotasunaren tratamendura ikuspegi berri batetik hasi ziren. Amiloidea xede baino, laborategiak gaixotasunaren arrisku faktore nagusia - zahartzaroa - ez hartzea erabaki zuen. Zahartzaroarekin lotutako garuneko toxikotasunen aurkako zeluletan oinarritutako pantailak erabiliz, J147 sintetizatu zuten.

Aurretik, taldeak aurkitu zuen J147-k memoriaren galera eta Alzheimerraren patologia prebenitu eta alda zitzakeela Alzheimerraren herentzia-formaren bertsioa duten saguetan, gehien erabiltzen den saguaren ereduan. Hala ere, gaixotasunaren forma hori Alzheimer kasuen% 1 inguru da. Beste guztientzat, zahartzaroa da arrisku faktore nagusia, dio Schubertek. Taldeak droga hautagaiaren ondorioak aztertu nahi zituen azkar zahartzen diren saguen arrazarengan eta adinarekin lotutako giza nahastearen antza duen dementziaren bertsioa bizi zuten.

Kurkumin deribatua J-147

J-147 eta Anti-zahartzea: saguen deribazio esperimentala aztertzea

Azken lan honetan, ikertzaileek entsegu multzo oso bat erabili zuten garuneko gene guztien adierazpena neurtzeko, baita bizkor zahartzen ari diren saguetako hiru taldeetako garuneko eta odoleko metabolismoarekin zerikusia duten 500 molekula txiki baino gehiago ere. Bizkor zahartzen diren saguen hiru taldeek multzo gaztea, multzo zaharra eta multzo zaharra baina zahartutakoan J147 elikatzen zuten multzoa biltzen zituzten.

J147 jaso zuten sagu zaharrek memoria eta beste kognizio probetan hobeto funtzionatzen zuten eta mugimendu motor sendoagoak ere erakutsi zituzten. J147-rekin tratatutako saguak Alzheimerraren seinale patologiko gutxiago zituzten garunean. Garrantzitsua da, hiru sagu taldeei buruz jasotako datu kopuru handia dela eta, frogatu ahal izan zen J147 elikatutako sagu zaharren gene adierazpenaren eta metabolismoaren alderdi asko animalia gazteenen oso antzekoak zirela. Horien artean, metabolismo energetikoa areagotzeko, garuneko hanturak murrizteko eta garuneko gantz azido oxidatuen maila murrizteko markatzaileak zeuden.

Beste efektu aipagarria izan zen J147-k sagu zaharren garunetako mikrohontzietatik odola ihes egitea ekidin zuela. "Kaltetutako odol hodiak zahartzearen ezaugarri arruntak dira orokorrean, eta Alzheimerraren kasuan askotan okerragoa da", dio Curraisek.

AASraw Curcumin Derivative J-147 fabrikatzaile profesionala da.

Egin klik hemen aurrekontuaren informazioa lortzeko: hutsikContactos gurekin

 

J-147ari buruzko ondorioa zahartze arazoagatik

J147 elikatutako saguek metabolismo energetikoa areagotu zuten eta garuneko hantura murriztu zuten. Ikertzaileek aurkitu dute Alzheimer gaixotasunari aurre egitea helburu duen droga esperimental batek, J147 izenekoa, ustekabeko ugari dituela zahartzearen aurkako efektuak animalietan.

Salk Institutuko taldeak erakutsi du droga hautagaiak ondo funtzionatu duela Alzheimerraren ikerketan erabili ohi ez den zahartze eredu batean. Sagu hauek J147arekin tratatu zirenean, memoria eta kognizio hobeak zituzten, garuneko odol hodi osasuntsuagoak eta beste ezaugarri fisiologiko hobeak zituzten.

 

J-147 Tratamendu depresio nahaste nagusia (MDD)

J-147 eta MDD: Aurrekariak

Desoreka depresio nagusiak (MDD) monoamina neurotransmisoreen gabeziari lotutako buruko nahaste larria da, batez ere 5-HT (5-hidroxitriptamina, serotonina) eta hartzaileen anomaliei dagokienez. Gure aurreko ikerketak iradoki zuen tratamendu akutua nobela batekin kurkuminaren eratorri J147 antidepresiboen antzeko efektuak erakutsi zituen saguaren hipokanpoan garunetik eratorritako faktore neurotrofikoa (BDNF) maila handituz. Ikerketa hau aurreko aurkikuntzetan zabaldu zen eta J147-ren tratamendu subagutuaren 3 egunetan ICR saguen gizonezkoen aurkako antidepresiboak bezalako ondorioak ikertu zituen eta 5-HT1A eta 5-HT1B hartzaileentzako eta downstream cAMP-BDNF seinaleztapenetarako izan dezakeen garrantzia.

Kurkumin deribatua J-147

J-147 eta MDD: Deribazio analisi esperimentala Saguetan

Metodoak: J147 1, 3 eta 9 mg / kg-ko dosietan (gavage bidez) 3 egunez administratu zen eta immobilismoaren aurkako denbora igerian behartuta eta isatsaren eteteko probetan (FST eta TST) erregistratu zen. Radioliganden lotura-saiakuntza J147-ren 5-HT1A eta 5-HT1B hartzailearen afinitatea zehazteko erabili zen. Gainera, 5-HT1A edo 5-HT1B agonista edo haren antagonista erabili da 5-HT hartzaileen azpimota zein den J147ren antidepresiboaren antzeko efektuetan parte hartzeko. CAMP, PKA, pCREB eta BDNF bezalako downstream seinaleztapen molekulak ere neurtu ziren ekintza mekanismoa zehazteko.

Emaitzak: Emaitzek frogatu zuten J147ren tratamendu subagutuak nabarmen murriztu zuela inmobilismo denbora bai FSTan bai TST dosi menpeko moduan. J147-k in vitro afinitate handia erakutsi zuen saguek ehun kortikaletik prestatutako 5-HT1A hartzailearekiko eta 5-HT1B hartzailean gutxiago indartsua zen. J147-ren efektu hauek NAD-5 1-HT299A antagonista batekin aurre-tratamenduarekin blokeatu ziren eta 5-OH-DPAT 1-HT8A agonista batek hobetu zituen. Hala ere, 5-HT1B hartzaileen antagonista NAS-181ek ez zituen nabarmen aldatu J147ren efektuak depresioaren antzeko jokabideetan. Gainera, NAD-299rekin aurre-tratamenduak hipokanpoko cAMP, PKA, pCREB eta BDNF adierazpenen J147 eragindako gehikuntzak blokeatu zituen, 8-OH-DPATek J147ren efektuak proteina horien adierazpenean hobetu zituen bitartean.

 

J-147-ri buruzko ondorioa depresio nahaste nagusientzat (MDD)

Emaitzek iradokitzen dute J147k antidepresiboen antzeko efektu azkarrak eragiten dituela 3 eguneko tratamendu aldian, sendagaien tolerantzia eragin gabe. Efektu horiek 5-HT1Aren menpeko cAMP / PKA / pCREB / BDNF seinaleztapenaren bidez bitartekaritza izan daitezke.

 

J-147ri buruzko ikerketa gehiago

※ T-006: Nola egin J-147ren alternatiba hobetu hau

※ J147 kurkumina konposatu naturaletik eratorritako fenil hidrazida da.

※ J147-k 2.5 orduko bizitza erdia du garunean, 1.5 ordu plasman, 4.5min gizakiaren mikrosometan eta <4min saguaren mikrosometan.

※ J147-rekin egindako ahozko tratamendu kronikoak nerbio sciatikoa babesten zuen diabeteak eragindako mielinizatutako zuntzaren eroapen abiadura handia moteltzetik, J147-ren dosi bakarrek bizkor eta aldi baterako alderantziz ukituek eragindako alodinia ezarri zuten bitartean.

※ J147 tratamenduak beherantz araututako BACE, horrela APP handitzen du (APPren haustura desegokia azkenean Aβ sortzen da).

※ ATP sintasiaren (ATP1A) mitokondriako α-F5 azpiunitateak J147ren afinitate handiko helburu molekular gisa, aurrez zahartzearen testuinguruan aztertutako proteina ... dosiaren araberako inhibizioa du ATP5a-n.

※ J147-k azilkarnitina-mailak berreskuratu zituen mitokondrioen dinamikan eragin positiboa izan zedin.

※ NMDA hartzaileetan, T-006 gehiegizko Ca2 + sarrera inhibitzen du.

※ T-006 sistemak babes funtzioa du MAPK / ERK bidea inhibituz eta PI3-K / Akt bidea berreskuratuz.

※ 3j bezalako beste deribatu batzuek (dicyanovinyl-ordezkatutako J147 analogikoa) β-amiloide peptidoen oligomerizazioa eta fibrilazioa galarazi ditzakete eta zelula neuronalak β-amiloideek eragindako zitotoxikotasunetik babesten dituzte.

 

Non erosi J-147 hautsa?

Nootropiko honen legezkotasuna oraindik ere eztabaidagai da, baina ez du eragotziko produktu legitimoak eskuratzea. Azken finean, J-147 Alzheimerraren saiakuntza klinikoak abian dira. Hautsa lineako dendetan eros dezakezu J-147 prezioak saltzaile desberdinen artean alderatzeko pribilegioa lortzen duzun bitartean. Hala ere, ziurtatu behar zenuke baliozko hornitzaileen inguruan erosketak egiten dituzula laborategiko saiakuntza independenteekin.

Batzuk nahi izanez gero J-147 salgai, egiaztatu gure dendan. Nootropiko ugari hornitzen ditugu kalitate kontrolpean. Soltean erosi edo erosketa bakarra egin dezakezu zure helburu psikonautikoaren arabera. Kontuan izan, J-147 prezioa kantitate handietan erosten duzunean bakarrik errespetatzen dela.

AASraw Curcumin Derivative J-147 fabrikatzaile profesionala da.

Egin klik hemen aurrekontuaren informazioa lortzeko: hutsikContactos gurekin

 

Erreferentzia

[1] Aurretik M, et al. J147 konposatu neurotrofikoak narriadura kognitiboa alderantzikatzen du Alzheimer gaixotasunaren adineko saguetan. Alzheimers Res Ther. 2013ko maiatzak 14; 5 (3): 25.

[2] Chen Q, et al. Sendagai neurotrofiko berria, hobekuntza kognitiboa eta Alzheimer gaixotasuna lortzeko. PLoS One. 2011; 6 (12): e27865.

[3] Currais A, Goldberg J, Farrokhi C, Chang M, Prior M, Dargusch R, Daugherty D, Armando A, Quehenberger O, Maher P, Schubert D: zahartzearen eta dementziaren arteko harremana ulertzeko ikuspegi multiomiko integrala. Zahartzea (Albany NY). 2015eko azaroa; 7 (11): 937-55. doi: 10.18632 / aging.100838. [PubMed: 26564964]

[4] Daugherty DJ, Marquez A, Calcutt NA, Schubert D: kurkumin eratorri berria, neuropatia diabetikoa tratatzeko. Neurofarmakologia. 2018ko otsaila; 129: 26-35. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.007. Epub 2017 Azaroak 6. [PubMed: 29122628]

[5] J. Goldberg, A. Currais, M. Prior, W. Fischer, C. Chiruta, E. Ratliff, D. Daugherty, R. Dargusch, K. Finley, PB Esparza-Molto, JM Cuezva, P. Maher, M. Petrascheck, D. Schubert

[6] Solomon B (2008ko urria). "Bakteriofago harilkatua Alzheimer gaixotasuna tratatzeko tresna terapeutiko berritzat". Alzheimer gaixotasunaren aldizkaria. 15 (2): 193-8. PMID 18953108.

[7] Wang M, et al. [11C] J147-ren lehen sintesia, Alzheimer gaixotasuna irudikatzeko PET agente potentzial berria. Bioorg Med Chem Lett. 2013 urtarrilak 15; 23 (2): 524-7.

[8] Aurretik M, et al. Potentzial neurogenikoa hautatzea Alzheimer gaixotasuna sendagaien aurkikuntzarako alternatiba gisa. Alzheimers Dement. 2016 ekaina; 12 (6): 678-86.

 

1 Atsegin |
5829 Views

Dezakezu ere gustatzen

Erantzunak itxita daude.