@media pantaila eta (-Webkit-min-device-pixel-ratio: 1.5) soilik, pantaila bakarrik eta (-moz-min-device-pixel-ratio: 1.5), soilik pantaila eta (-o-min-device-pixel -ratioa: 3/2), pantaila soilik eta (min-gailua-pixel-ratioa: 1.5) {}
AASraw-ek NMN eta NRC hautsak ontziratu egiten ditu!

Gefitinib

  1. Gefitiniben ikuspegi orokorra
  2. Gefitinib Ekintza-mekanismoa
  3. Gefitinib Erabilera Munduan
  4. Gefitinib-en bigarren mailako efektuak
  5. Gefitinib biltegiratzea
  6. Ikerketa gehiago: "Biriketako minbiziaren hiltzailea" Gefitinib

 

Gefitinib Orokorra

Gefitinib kinasaren inhibitzailea da. Gefitinib-en izen kimikoa 4-Quinazolinamine N- (3-kloro-4-fluorofenil) -7-metoxi-6- [3- (4-morfolinil) propoxi] da. Gefitinibek C22H24ClFN4O3 formula molekularra du. , 446.9 dalton masa molekular erlatiboa eta kolore zuriko hautsa da. Gefitinib doako oinarria da. Molekulak 5.4 eta 7.2 pKas ditu. Gefitinib 1 pH-an oso disolbagarria dela esan daiteke, baina ia ez da disolbagarria 7 pH-tik gorakoa, disolbagarritasuna asko murrizten baita pH 4 eta 6 pH artean. Disolbatzaile urtsuetan, gefitinib askatasunez disolbagarria da azido azetiko glaziarrean eta dimetil sulfoxidoan, disolbagarria. piridinan, tetrahidrofuranoan gutxi disolbagarriak, eta metanolean, etanolean (% 99.5), etil azetatoan, propan-2-olean eta azetonitrilotan disolbagarriak.

Gefitinib pilulak film estalitako marroi pastel gisa eskuragarri daude, 250 mg gefitinib hauts, ahozko administraziorako. IRESSA pilulen pilulen nukleoaren osagai inaktiboak laktosa monohidratoa, zelulosa mikrokristalinoa, kroskarmelosa sodikoa, povidona, sodio laurilsulfatoa eta magnesio estearatoa dira. Tabletako estaldura hipromelosa, polietilenglikol 300, titanio dioxidoa, oxido ferriko gorria eta oxido ferriko horia da.

 

Informazio teknikoa:

izena Gefitinib
Formala izena N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
CAS Zenbakia 184475-35-2
Sinonimoak ZD 1839
Formula molekularra C22H24ClFN4O3
Formula Pisua 446.9
Purity ≥ 98%
Formulazioa Kristalino ona A
disolbagarritasuna DMF: 20 mg / ml
DMSO: 20 mg / ml
DMSO: PBS (pH 7.2) (1: 1): 0.5 mg / ml
Etanola: 0.3 mg / ml
IRRIBARREAK COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
InChi Code InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
InChi gakoa XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
Biltegiratzea -20 º C

 

Gefitinib tumore mota batzuk dituzten pertsonen gorputzeko beste atal batzuetara hedatu den zelula ez-txikietako biriketako minbizia tratatzeko erabiltzen da. Gefitinib kinasa inhibitzaile izeneko botika klasean dago. Laguntzeko beharrezkoa izan daitekeen zenbait substantzia naturalen ekintza blokeatuz funtzionatzen du minbizia zelulak biderkatu egiten dira.

AASraw Gefitinib-en fabrikatzaile profesionala da.

Egin klik hemen aurrekontuaren informazioa lortzeko: hutsikContactos gurekin

 

Gefitinib Ekintza mekanismo

Gefitinib entzimaren adenosina trifosfatoa (ATP) lotzen duen gune batera lotzen den hazkunde faktore epidermikoaren hartzailearen (EGFR) tirosina kinasaren inhibitzailea da. EGFR gizakien kartzinoma zelula batzuetan gehiegi adierazita dagoela erakutsi ohi da, hala nola biriketan eta bularrean minbizi-zelulak. Gehiegizko adierazpenak apoptotikoen aurkako Ras seinale transdukzio kaskoak aktibatzea hobetzen du, eta ondorioz minbizi zelulak bizirik irautea eta kontrolik gabeko zelula ugaltzea lortzen da. Gefitinib EGFR tirosina kinasaren lehen inhibitzaile selektiboa da. Her1 edo ErbB-1 ere deitzen zaio. EGFR tirosina kinasa inhibituz, beheranzko seinaleztapen-ur-jauziak ere inhibitzen dira, eta ondorioz zelulen ugalketa gaiztoa inhibitzen da.

 

Gefitinib Erabili Munduan

Gefitinib gaur egun 64 herrialde baino gehiagotan merkaturatzen da. Gefitinib 2002ko uztailetik aurrera onartu eta merkaturatu zen Japonian, droga inportatu zuen lehen herrialdea izanik.

The FDAk onartutako gefitinib 2003ko maiatzean zelula ez-txikietako biriketako minbizia (NSCLC). Monoterapia gisa onartu zen NSCLC lokalki aurreratua edo metastatikoa duten gaixoak tratatzeko platinoan oinarritutako eta docetaxel kimioterapien porrotaren ondoren, hirugarren lerroko terapia gisa.

2005eko ekainean FDAk gaixo berrietan erabiltzeko baimena kendu zuen, bizitza luzatu zuenaren frogarik ez zegoelako.

Europan gefitinib 2009az geroztik adierazten da NSCLC aurreratuetan EGFR mutazioak dituzten gaixoen tratamendu lerro guztietan. Etiketa hau gefitinib-ek lehen lerroko tratamendu gisa frogatu zuen, progresio gabeko biziraupena nabarmen hobetzeko, mutazio horiek zituzten pazienteetan platinozko bikoitz erregimena. IPASS III faseko lau entseguetako lehenengoa izan da gefitinib nagusitasuna baieztatu duena gaixoen populazio honetan.

Gaur egun gefitinib merkaturatzen den beste herrialde gehienetan onartuta dago aurreko kimioterapia erregimen bat gutxienez jaso zuten NSCLC aurreratua duten pazienteentzat. Hala ere, EGFR mutazioak dituzten gaixoen etiketa lehen lerroko tratamendu gisa zabaltzeko eskaerak prozesuan daude azken ebidentzia zientifikoetan oinarrituta. [Aipatu beharra] 2012ko abuztuan Zeelanda Berriak gefitinib onartu du lehen lerroko tratamendu gisa duten gaixoen kasuan. EGFR mutazioa, NSCLC lokalki aurreratu edo metastasiko inesagarrirako. Horrek diru-laguntza publikoa du hasierako 4 hilabeteko epe baterako eta berritzea progresiorik ezean. 13eko uztailaren 2015an, FDAk gefitinib onartu zuen NSCLCren lehen lerroko tratamendu gisa.

Gefitinib

Bigarren mailako efektuak Gefitinib

Gefitinib-en bigarren mailako efektuei buruz gogoratu beharreko gauza garrantzitsuak:

♦ Jende gehienak ez ditu zerrendatutako bigarren mailako efektu guztiak izaten.

♦ Bigarren mailako efektuak aurrez aurreikusten dira agerpenaren eta iraupenaren arabera.

♦ Bigarren mailako efektuak ia beti itzulgarriak dira eta tratamendua amaitu ondoren desagertu egingo dira.

♦ Aukera asko daude bigarren mailako efektuak gutxitzen edo prebenitzen laguntzeko.

♦ Ez dago inolako loturarik bigarren mailako efektuen presentziaren edo larritasunaren eta botikaren eraginkortasunaren artean.

 

Honako bigarren mailako efektuak ohikoak dira (% 30 baino gehiagotan gertatzen dira) gefitinib hartzen duten pazienteentzat:

♦ Beherakoa

♦ Larruazalaren erreakzioa (erupzioa, aknea)

AASraw Gefitinib-en fabrikatzaile profesionala da.

Egin klik hemen aurrekontuaren informazioa lortzeko: hutsikContactos gurekin

 

Bigarren mailako efektu hauek gefitinib jasotzen duten gaixoen bigarren mailako efektuak ez dira hain ohikoak (% 10-29 inguru).

♦ Goragalea

♦ Oka egitea

♦ Azkura

♦ Gosea eskasa

♦ Begien narritadura

 

Biriketako gaixotasun interstizialaren bigarren mailako efektu larrien kasu arraroak (% 1 inguru) (pneumonia edo infekziorik gabeko biriketako hantura). Bigarren mailako efektu hau gertatu zenean, eztularekin arnasa hartzeko zailtasunak edo ospitaleratzea behar zuen sukarra baxua izan ohi zen. Kasuen 1/3 heriotza eragin zuen. Gefitinib hartzerakoan arnasa, eztula eta / edo sukarra bat-batean agertzen bada, jakinarazi zure osasun profesionalari.

Gibeleko funtzio probetan (transaminasa, bilirrubina eta fosfatasa alkalina) gorakada ikusi da gefitinibekin tratatutako pazienteetan. Gorakada horiekin ez ziren gibeleko toxikotasunaren sintomak agertzen. Hala ere, zure osasun profesionalak gefitinib hartzen ari zaren bitartean odol analisiak azter ditzake gibeleko funtzioa aldian-aldian kontrolatzeko.

Bigarren mailako efektu guztiak ez daude goian zerrendatuta. Arraroak diren batzuk (gaixoen% 10 baino gutxiagotan gertatzen direnak) ez daude hemen zerrendatuta. Hala ere, beti jakinarazi behar diozu zure osasun-hornitzaileari ohiz kanpoko sintomarik izanez gero.

 

Gefitinib Biltegiratzea

Mantendu gefitinib sartu zen ontzian, ondo itxita eta haurren eskura. Gorde ezazu giro tenperaturan eta gehiegizko bero eta hezetasunetik urrun (ez komunean).

Beharrezkoa ez den gefitinib modu berezietan bota behar da maskotek, haurrek eta gainerako pertsonek kontsumitu ez ditzaten. Hala ere, ez zenuke gefitinib hau komunera bota behar. Horren ordez, zure gefitinib botatzeko modurik onena sendagaiak hartzeko programa bat da. Hitz egin ezazu zure botikariarekin edo jarri zure tokiko zabor / birziklatze sailarekin zure komunitatean hartu beharreko programak ezagutzeko. Ikusi FDAren sendagaiak modu seguruan botatzea informazio gehiago nahi izanez gero, atzera egiteko programa baterako sarbidea ez baduzu.

Garrantzitsua da haurraren botika guztiak ikustea eta haurraren eskura edukitzea (adibidez, pilula pilula astunak eta begi tanta, kremak, adabakiak eta inhalatzaileak) ez diren haurrentzako erresistentea eta haur txikiek erraz ireki ditzakete. Intoxikazioak haurrak babesteko, segurtasun txanoak blokeatu eta berehalako kokapenean sendagaiak jartzea - ​​bat gora eta behera eta ikusmena eta eskura.

Gefitinib

Ikerketa gehiago: "Biriketako minbiziaren hiltzailea" Gefitinib

Gefitinib hazkunde epidermikoaren faktorearen hartzailearen tirosina kinasa jarduera inhibitzen duen terapia zuzendua da, ATP lotzeko gunea lehiakortasunez blokeatuz. Ikerketa preklinikoetan gefitinib-ek jarduera indartsua erakutsi du zenbait tumore-eredutan, biriketako minbizi-zelula-lerro batzuetan eta xenogreftsetan. Ahaztutako II. Faseko bi ikerketa handik (IDEAL 1 eta IDEAL 2) zelula ez-txikiko biriketako minbizi tratatuetan erantzun% 20ra hurbildu zen bigarren lerroko pazienteetan eta% ~ 10% kimioterapia erregimen bi edo gehiagorekin tratatutakoetan. Bi ikerketa hauetan biziraupen mediana 6-8 hilabetetara hurbildu zen. Lehen lerroko terapia gisa, gefitinib bi kimioterapia erregimen ezberdinekin konbinatuta ebaluatu da ausazko bi ikerketa handitan (INTACT 1 eta INTACT 2). Bi ikerketek ezin izan zuten biziraupenaren hobekuntza erakutsi azterketa bakoitzeko> 1000 pazienteren guztizko gaikuntza. Beste amaiera puntuak (adibidez, progresioko denbora eta erantzun tasa) ere ez ziren hobetu gefitinib gehituta. Ikerketa osagarriak adierazten dira gefitinibek kimioterapia edo kimiorradioterapia jaso duten pazienteen mantenimenduan izan dezakeen eginkizuna ebaluatzeko. Lehen lerroko monoterapia gisa gefitinib ikertzen duten ikerketak ere egin behar dira.

Zelula txikiak ez diren paziente gehienak biriketako minbizia (NSCLC) azkenean gaixotasun metastasikoa edo tokiko terapietarako bakarrik ez den gaixotasuna eta terapia sistemikoetarako hautagai potentzialak garatzen dira. Nahiz eta kimioterapiak gaixotasun aurreratua duten gaixoen biziraupena hobetu, abantaila ∼2 hilabete baino ez da laguntza asistentziarik onenaren aldean, eta horrek ondorio kaltegarri nabarmenak ditu. Gutxienez kimioterapia bezain aktiboak diren baina hobeto jasaten dituzten agente berriak bilatzeak berebiziko garrantzia du. Hainbat eragilek hainbat helburu hautatutakoen aurka jokatzen dute minbizia zelulak, hala nola hazkunde epidermikoaren faktorearen hartzailea (EGFR), NSCLC aurreratuetan probatzen ari dira. Orain arte, NSCLC aurreratua duten gaixoak ebaluatu dira batez ere, baina arrazoi ona dago eragile horietako batzuk ikertzeko lehenagoko gaixotasunen inguruneetan, non zuzendutako anomalia genetiko batzuk dauden.

EGFR oso tumore solido desberdinetan adierazten da, NSCLC barne. EGFR oso biriketan adierazten da biriketako zelula karramarro gehienetan (% ~ 80), eta biriketako adenokartzinoma eta zelula handietako kartzinoma guztien erdia gutxi gorabehera. Minbiziaren zeluletan EGFR aktibatzeak tumoreen zelulen ugaritzean, angiogenesian, inbasioan eta metastasian parte hartzen duten prozesuak sustatzen dituela eta apoptosia inhibitzen duela frogatu da. EGFR (erbB1 edo HER1) erbB hartzaileen familiako kidea da, erbB2 (HER2), erbB3 (HER3) eta erbB4 (HER4) ere barne hartzen dituena. Zelulaz kanpoko ligandoa lotzen duen domeinu batek, transmembrana domeinuak eta zelulen barneko seinale transdukzio domeinu batek osatzen dute tirosina kinasa jarduera duen glukoproteina transmembrana. Ligand fisiologiko bat, hala nola hazkuntza epidermikoaren faktorea lotu ondoren, EGFR dimerizatzen da EGFR beste monomero batekin edo erbB familiako beste kide batekin. Horrek tirosina kinasa aktibatzea, tirosinaren autofosforilazioa eta seinaleztapen kaskadak hastea eragiten du. Azkenean, zelula ugaritzea bezalako ibaian behera dauden hainbat erantzun sortzen dira. Gainera, tumoreetan EGFR adierazpena terapiarekiko erantzun txarrarekin, sendagai zitotoxikoen erresistentziaren garapenarekin, gaixotasunen progresioarekin eta biziraupen txarrarekin lotu da. Tumore-zelulen ugaritzean parte har dezaketen EGFR seinaleztapen handiagoaren beste mekanismo batzuk zelulaz kanpoko ligando maila handitzea, EGFRaren heterodimerizazioa eta EGFR mutazioa dira. Tumoreetan EGFR mutatuen forma ohikoena EGFRvIII da, NSCLC kasuen% 39ra arte aurkitzen dena. EGFRvIII-k 6 eta 273 aminoazidoen ezabatze-mutazioa darama zelulaz kanpoko lotura-domeinuan eta tirosina kinasa jarduera eratzailea erakusten du, zelulaz kanpoko ligandoaren loturatik independentea dena.

AASraw Gefitinib-en fabrikatzaile profesionala da.

Egin klik hemen aurrekontuaren informazioa lortzeko: hutsikContactos gurekin

 

Erreferentzia

[1] Rukazenkov Y, Speake G, Marshall G et al. Hazkunde epidermikoaren faktore hartzailea tirosina kinasa inhibitzaileak: antzekoak baina desberdinak? Minbiziaren aurkako drogak 2009; 20: 856-866.

[2] Woodburn JRHazkunde epidermikoaren faktorearen hartzailea eta minbizia tratatzeko inhibizioa. Pharmacol Ther 1999; 82: 241-250.

[3] Biriketako Minbizia ez den Zelula Txikien Lankidetza Taldea. Kimioterapia zelula ez-txikiko biriketako minbizian: ausazko 52 saiakuntza klinikotako pazienteei buruzko datu eguneratuak erabiliz egindako meta-analisia. BMJ 1995; 311: 899-909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V et al. Gefitinib (IRESSA) versus docetaxel platinoan oinarritutako kimioterapiarekin aurrez tratatutako zelula ez-txikiko biriketako minbizia lokalki aurreratua edo metastatikoa duten pazienteetan: ausazko eta irekiko etiketa III faseko azterketa (INTEREST). J Thoracic Oncol 2007; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M, Wu Y, Thongprasert S, et al. Biomarkatzaileen analisiak gefitinib (G) versus karboplatina / paclitaxelaren (C / P) lehen faseko III. Ausazko etiketa irekiko etiketa irekiko ikerketa batetik aztertu dituzte, zelula txikiko biriketako minbizi aurreratua (NSCLC) duten gaixo klinikoetan (pt). Asia (IPASS). J Clin Oncol 2009; 27 Gehigarria. 15: 8006–.

[6] Reck MA gefitinib-ekin biriketako minbiziaren terapia indibidualizatzeko urrats nagusia: IPASS saiakuntza eta haratago. Ad Anti Rev Cancer Ther 2010; 10: 955-965.

[7] Barker, AJ ZD1839 (IRESSA) identifikatzera bideratutako ikerketak: minbizia tratatzeko helburu duen hazkunde epidermikoaren faktore hartzailearen selektiboa, tirosina kinasa inhibitzailea. Bioorg. Med. Chem. Lett. 11, 1911-1914 (2001).

[8] Wakeling, AE et al. ZD1839 (Iressa): hazkunde epidermikoaren faktoreen seinaleztapenaren inhibitzaile aktiboa, minbizia tratatzeko aukera duena. Minbiziaren erres. 62, 5749-5754 (2002).

[9] Yarden, Y. & Sliwkowski, MX ErbB seinaleztapen sarea askatzen. Nature Rev. Mol. Zelula Biol. 2, 127-137 (2001).

[10] Cersosimo, RJ Biriketako minbizia: berrikuspena. Am. J. Osasun Sistema. Farm. 59, 611-642 (2002).

0 Atsegin |
44 Views

Dezakezu ere gustatzen

Erantzunak itxita daude.