JJKK-048 buruzko guztia

1.JJKK-048 (1515855-97-6)
2.JJKK-048 Biokimika / fisiolen ekintzak
3.JJKK-048 Aplikazioak?
4. MAGL inhibitzailearen txostena. JJKK-048 in vivo
5.Buy JJKK-048 JJKK-048 hornitzaile fidagarrietatik


JJKK 048 bideoa


I.JJKK 048 oinarrizko karaktereak:

Izena: JJKK 048
CAS: 1515855 97--6
Formula molekularra: C23H22N4O5
Pisu molekularra: 434.44
Urteko puntua:
Biltegiratze tenporala: -20 º C
Kolorea: Solid zuria


1. JJKK-048 (1515855 97--6)aasraw

JJKK-048 monoazilglycerol lipasearen inhibitzaile oso eta oso selektiboak dira. JJKK-048 potentziaz (IC50 <0.4 nM) gizakiak eta karraskariak MAGL inbaditu zituzten. JJKK-048ek erreakzio erreaktibo txikia erakutsi zuen beste endokannabinoide helburekin. Monoacylglycerol lipase (MAGL) endocannabinoid-en seinaleztapen funtzioa amaitzen du, 2-arachidonoylglycerol (2-AG). 2-AG hidrolisiaren zehar, MAGLk azido arachidonikoa askatzen du, prostaglandina neuroinflamagarrientzako substratu nagusia elikatzen du. Minbizi-zeluletan, MAGL-k lipidoen dendak bideratzen ditu lipido protumorigenoen seinaleztapen aldera. MAGL inhibitzaileek potentzial terapeutiko handia izan dezakete.

JJKK-048 DATU TEKNIKOAK
Produktuaren izena JJKK-048
CAS zenbakia 1515855 97--6
Argazkiak, musika eta bideoak Hauts solidoak
Purity > 98% (edo aipatu Analisi ziurtagiria)
Bidalketa egoera Giro-tenperaturan girotzean kimiko ez arriskutsuak direnez. Produktu hau aste gutxiren buruan egon daiteke nahikoa ohiko bidalketetan eta denboran zehar.
Biltegiratzea Condition Lehorra, ilunekoa eta 0-en 4 C epe laburrean (egunak asteetan) edo -20 C epe luzera (hilabete eta urte).
disolbagarritasuna DMSO disolbagarriak, ez uretan
Shelf Life > 2 urte gordetzen dira behar bezala
Droga formulazioa DMSOrekin formulatu daiteke droga hau
Stock Solution Storage 0 - 4 C epe laburrean (egunak asteetan) edo -20 C epe luzera (hilabeteak).


2. JJKK-048 Biokimika / fisioloa Ekintzakaasraw

JJKK-048 monozilglycerol lipasearen (MAGL) ultrapisentea eta oso selektiboa duen zelula penetrante bat da, beste endocannabinoid helburu batzuekin erreakzio gurutzatu txikia duena. JJKK-048 atzeraezina den inhibitzaile bat da S122 gune aktiboarekin lotzen duena. Monoazilglycerol lipase indartsu eta oso selektiboa (MAGL) IC50 <0.4 nM giza eta rodent MAGLren kontra; MAGL inhibitzen duen garunaren eta ehun periferikoen potentzia oso altua erakusten du eta serine hidrolasak beste selektibitatea ona mantentzen du; Gehiegizko garuneko 2-AG maila handitzen du AEA mailak eragin gabe, antinokzepzioa eta dosi-menpeko hipomotasuna eta hipotermia eragiten du, baina ez katalisiaren in vivo.


3. JJKK-048 aplikazioakaasraw

JJKK-048-ek monoazilglycerol lipase inhibitzen du 2-arachidonoylglycerol bidezko seinale bidezko seinaleztapenean saguaren garunean eta giza melanoma zelula proteomean. JJKK-048 gisa sailkatu daiteke MAGL inhibitzailea minbizi tratatzeko potentzial terapeutikoa duena.


4. MAGL inhibitzailearen txostena JJKK-048 in vivoaasraw

(1) Sarrera

Endocannabinoids Lipok egituratutako seinaleztapen molekulak dira CB1 eta CB2 errezeptore cannabinoideetarako ligako naturalak direnak, hau da, Cannabis sativa osagai psikoaktiboaren helburuak ere. Bi endokanabinoide gehien dituztenak 2-arachidonoylglycerol (2-AG) eta anandamide (AEA) dira. Oro har, endokannabinoideak plasma-mintzearen fosfolipidoaren aitzindaririk eskariaren sintesian sintetizatzen dira eta efektuak errezeptore espezifikoak aktibatzean, jarduera enzimatikoan azkar degradatzen dira. Garunaren endokannabinoid nagusia 2-AG da, nerbio sistema zentralaren garapena eta plastikotasun sinaptikoa arautzen duena. Endocannabinoids ere ezagutza, funtzio emozionalak eta elikagaiak erregulatzen ditu eta hainbat prozesu fisiopatologikoetan parte hartzen dute, mina eta neuroendekapenezko gaixotasunak barne. Hala eta guztiz ere, helburu terapeutikoetarako, cannabinoideen hartzaileen zuzeneko aktibazioa erronka izan da kognizioa eta motor kontrola eragiten dituzten bigarren mailako efektuak direla eta.
Monoacylglycerol lipase (MAGL) serine hydrolase bat da, monoazilglizerolen hidrolisia katalizatzen du dagokion gantz-azidoekin eta glicerolarekin. MAGL burmuineko 2-AG ekintza hidrolasiarioak amaitzean proposatu da, 85-AG totalaren% ~ 2 kontzentratuz, garuneko maila masiboan. Gainerakoa ~ 15% nagusiki bi α / β-hidrolasa domeinurako proteina (ABHD), ABHD6 eta ABHD12 izan da nagusiki. Azken ikerketen arabera, 2-AG sinaptikoa seinaleztapenaz arautzeko gain, MAGL burmuineko eicosanoid produkzioa kontrolatzeko funtsezko zeregina betetzen dela frogatu da. Nabarmentzekoa da, 2-AG hidrolisiaren MAGL-katalizatutako kateak azido arachidonikoa askatzen du prostaglandina neuroinflamatorioak ekoizteko aitzindari gisa. MAGLren desaktibazio farmakologikoa edo genetikoa neuroinflamazioa gutxitu egin da eta neurona-nahaste neurodegeneratiboen sagu-ereduen neuroprotektismo efektuak garatu ditu. Gainera, MAGLk minbiziaren patogenoarengana laguntzen du, gantz-azidoak eskainiz, lipidoen tumore-sustapen bioagunak ekoizteko, esate baterako, azido lisofosfatidikoa eta prostaglandinak. Horrela, MAGL-ren inhibitzaile farmakologikoak potentzial terapeutiko handia izan dezake, bai 2-AG maila lokalki hobetuz, bai eta azidazido-azidoen deribatutako lipidoen ekoizpena murriztuz.

JJKK-048, benzodioxol deribatu bat, MAGL inhibitzaile bat izan da, ziurrenik antiinflamatorio eta antiinflamatorioetan.

Konposatu mota batzuk MAGL inhibitzeko jakinarazi dute, baina konposatu gutxi batzuek nahikoa hautakortasuna eta potentzia izan ohi dute beren erabilera in vivo erabilita. Bereziki garrantzitsua da MAGL eta amide hydrolase gantz-aminoazidoaren (FAAH) selektibitatea lortzea, AEA-ren degradazioaren arduradunaren lehen entzima. Izan ere, MAGL eta FAAHen inhibizio bikoitza frogatu dira CB1 hartzaile agonisten zuzenean lortutako antzeko jokabidearen efektuak induzitzeak , kalefalia barne. N-arachidonoylmaleimide sulfhidriloaren erreaktiboak eta carbamate konposatu biphenyl-3-ylcarbamic acid cyclohexyl ester (URB602) lehenbiziko konposatuen aktibitatea erakusten dute, baina bere potentzia eta MAGLren selektibitatea ez dira nahikoak. Berriki, 4-nitrophenyl 4- (dibenzo [d] [1,3] dioxol-5-yl (hydroxy) methyl) piperidine-1-carboxylate (JZL184) eta 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl 4- Bis (benzo [d] dioxol-5-yl) (hydroxy) methyl) piperidine-1-carboxylate (KML29) izan ziren MAGL inhibitzaile selektiboak, 2-AG garunaren handitze-mailak handituz eta jokaera-efektu multzo mugatuagoa erakutsi zutenean CB1 agonistak edo MAGL bikoitza eta FAAH inhibitzaileak. Carbamate oinarritutako inhibitzaileak normalean serine hidrolasak desaktibatzen dute serine katalidoaren nucleophile aldaketa kobalentea (carbamoylation).
Piperazina eta piperidina triazol ureak MAGLren inhibitzaile indartsu eta selektibo gisa sailkatzen ditugu (Aaltonen et al., 2013). Gure lana {4- [bis- (benzo [d] [1,3] dioxol-5-il) metil] -piperidin-1-il}} (1H-1,2,4-triazol-1-il) metanonaren konposatuaren sintesia izan da.JJKK-048), in vitro, gaur egun eskuragarri dagoen MAGL hautazko inhibitzailea da. Azterlan honetan, hasierako azterketa JJKK-048-en in vivo ondorioak probatzen ditugu. JJKK-048ek potentzia oso altua erakusten du garunean eta ehun periferikoetan MAGLak inhibitzeko eta selektibitate ona mantentzen duela beste serine hydrolasesen gainetik. JJKK-048-en administrazio akutua nabarmenki handitu genuen saguaren garunaren 2-AG mailak AEA mailak eragin gabe. Portaera esperimentuen arabera, JJKK-048-ek antinociception eta dosi-menpeko hipomotentzia eta hipotermia eragin zituen, baina ez catalepsy. In vivo efektu horien artean, JJKK-048en antinociceptive efektua soilik blokeatu du rimonabant-ekin, JJKK-1-en ez diren CB048-ek bitartekaritza-efektuetan jokabide probak proposatuz.

(2) JLKK-048-ren MAGL inhibizioa proposatutako mekanismoa

ABPP lehiakorrean, JJKK-048ek MAGL aktiboaren serinearen TAMRA-fluorophosphonate (FP) etiketatzea galarazi zuen, eta inhibitzaileak seguruenik hondakin katalitiko honi aurre egiten dio. JJKK-122 tratatutako tratamenduaren diluzio azkarrak ez zuen inhibitzaile potentziaren iraupen menpe egon, eta ondorioz, JJKK-048 (inhibitzaile inhibitzaile MAFP ezarpenaren antzekoa) MAGL inhibitu zen modu kobalentean. Horregatik, proposatzen dugu triazoloa ezkerreko taldea dela eta JJKK-048 S048 aktiboaren gune lotzen duela, carbamate adduct bat osatuz. Erreakzio-mekanismo antzeko bat SAR122 triazol konposatuetarako proposatu da. Ahalegin handiak izan arren, JJKK-629-MAGL aductuaren presentzia argi eta garbi adierazi genion masa-espektrometriaren ikuspegiarekin (ikusi Emaitza osagarriak).
Autoradiografia funtzionalean, JJKK-046 eta JJKK-048-ek MAFP-mimicking eta AM251-sensitive GTPγS-link-en erantzunak aintzat hartu zituzten. Hori ez zen CB1R aktibazio zuzena zuzentzeko, mintzean GTPγS-en loturaren bidez frogatzen baitzuen CB1R agonismo zuzena ebaluatuz. Konposatu horiek CB1R (edo CB2R) jarduera agonistak ez zituzten agerian uzten 10-5 M-ra arte. Horrela, MAFP-ak CB1R jarduera mimicking 2-AG (baina ez arachidonoyl etanolamide, anandamide [AEA]) hidrolisiaren (ikus beherago) inhibizioa dela eta. Batez ere, JJKK-046-ek CB1R antagonistaren jarduera moderatua erakutsi zuen ≥10-6 M (Taula S2) kontzentrazioetan, konposatu honen erantzun baikor modura autoradiografia funtzionalean azaltzeko.

JJKK-048, 1515855-97-6, JJKK-048 Biochem, JJKK-048 hornitzaileekin, JJKK-048 aplikazioak, MAGL inhibitzailea, JJKK-048 erosi, JJKK-048 prezioa, JJKK-048 fabrikatzailea, JJKK-048 hautsa.

(3) JJKK-048 MAGL hautemangarria nabarmentzen du

Inhibitzaileak tratatutako garuneko ataletan endokanabinoideen analisi likidoen kromatografia-tandem (LC-MS / MS) analisia adierazi zuten JJKK-046 eta JJKK-048, 1 μM azken kontzentrazioan probatu zutenean (hau da, ∼3,700 eta ∼4,700-) IC50 dagozkien balioen kontzentrazio altuagoak MAGLren kasuan), 2-AG ehunen mailak selektiboki handitu zituzten baina ez AEAkoak. Hala ere, ehun AEA maila nabarmen igo dira 10 − 5 M-rekin JJKK-046 hautsa. Esperimentu berdinean, SAR629 eta AKU-005ek 2-AG eta AEA-ren ehun mailak igo zituzten, MAGL eta FAAH-en aurkako ekintza inhibitzaile indartsuagatik espero zen bezala.
FAAHen arratoien eta giza FAAren prestazioen arabera egindako azterketek frogatu zuten bi inhibitzaileek MAGL hautemate nabarmena erakutsi zutela FAAH (JJKK-046> 1,200-fold, JJKK-048> 13,000-fold) (Taula 4). ABHD6 giza jardueren azterketek adierazten dute JJKK-046ek ABHD6 (hABHD6) giza aldeko inhibitzaile jarduera izan zuela (160 aldizkariaren MAGL hautematea); JJKK-048, MAGL / ABHD6 selektibitatearen ratioa ~ 630-fold (Taula 4) zen. 10-6 M arte kontzentrazioetan probatu zenean, ABHD12 giza inhibitzaile horiek erresistentzia izan zuten (Taula 4). Datu horiei esker, JJKK-048ek bereziki MAGL hautemangarria erakusten du beste endocannabinoid hydrolases gainetik.

(4) Eztabaida

MAGL-en inhibitzaileek 2-AG bideen seinaleztapen bidezko ikerketa funtzionala egin zutenean, MAGL-en funtzio fisiologiko eta fisiopatologikoen zeregina agerian utzi zuten. Entzimenerako erabilitako in vivo inhibitzaileek beste entzima batzuen gaineko potentzia eta hautakortasuna eskatzen dute. Bereziki garrantzitsua da MAGL eta FAAHren arteko selektibitatea lortzea CB1 agonistaren antzeko portaera katalisia ekiditeko. MAGL inhibitzaile selektiboek 2-AG jarduera handitu ahal izateko baldintzei aurre egiteko bideak eskainiko lituzkete, mina eta neuroendekapenezko gaixotasunak barne.

(5) Ondorioak

Aurkikuntza hauetan oinarrituta, JJKK-048-ek MAGL-a desaktibatzeko aukera ematen du bi garuneko eta ehun periferikoetan. JJKK-048-ek 2-AG sagu-garapen masiboak handitu ditu AEA mailak eragin gabe. ABPPren esperimentuen arabera, JJKK-048k FAAH baino selektiboki jarraitu zuen, eta burmuinetik kanpoko bakarra izan zen ABHD6. JJKK-048 oso indartsua izan zen MAGL inhibitzaile in vivo, mekanismoaren atzeraezina den mekanismo bat erakutsiz. Gure emaitzek erakutsi zutenez, JJKK-048ek analgesia esanguratsua sustatu zuen writhing testean, bigarren mailako efektu cannabimimikoak eragin ez zitzaten dosi txikiekin. JJKK-048 dosi handiagoak analgesia eragiten du, bai testuan bai buztana-murgiltze proba batean, baita hipomotasuna eta hipotermia ere, baina ez katalisiarra ere. Oharpen hauetan oinarrituta, JJKK-048-ek potentzia handiko tresna farmakologikoa eskaintzen du MAGL karakterizazio funtzionalagoetarako.


5. Erosi JJKK-048 JJKK-048 hornitzaile fidagarrietatikaasraw

(1) Fidagarria JJKK-048 Hornitzaileak online-AASraw

Merkatuaren ikerketen arabera, JJKK-048 hornitzaile askok ez dute JJKK-048 hautsik ematen, batez ere JJKK-048 hautsa. Badakigu, Txinan eta Indian munduko lehengai farmazeutikoen hornitzaile garrantzitsuak dira. Indiako hautsaren prezioa nahiko merkea da eta hautsaren kalitatea ere pentsa daiteke. Txinako hautsaren prezioa asko aldatzen da, baina produktuaren kalitatearen araberakoa da. Batez ere, gaur egun, Txinako gobernuak zorrotz kontrolatzen du gaur egun hautsa ekoizteko eta ingurumenaren babeserako zorroztasun zorrotzak hautsaren merkatuaren prezioan nahasmena eragin du. JJKK-048 prezioa ere desberdina da. Hemen, JJKK-048 fabrikatzaileak gomendatzen dut.AASraw.

Joan webgune ofizialera xehetasun gehiagorako ...

(2) JJKK-048 erosi urrats gida urratsez urrats

♦ Google AASraw, sartu www.aasraw.com helbidean.
♦ Bilatu JJKK-048 hautsa (1515855-97-6) AASraw-n
♦ Ezagutu ezazu JJKK-048 hautsa windows XP, eta idatzi zure ziurtagiriak.
♦ Zure posta elektronikoa lortzen dugu eta zurekin xehetasun gehiago hitz egin.
♦ Egiaztatu eskaera, ordainketa egin eta ondorengo ondasunak banatuko dizkizugu.


1 Atsegin |
2845 Views

Dezakezu ere gustatzen

Erantzunak itxita daude.