AEBetako Etxeko Bidalketa Dom Kanada Etxeko Bidalketa , Europako Etxeko Bidalketa

Afatinib (BIBW2992)

Rating: Kategoria:

Afatinib, Gilotrif izenarekin saltzen da besteak beste, zelula txikietako biriketako kartzinoma (NSCLC) tratatzeko erabiltzen den botika da. Tirosina kinasa inhibitzaileen botiken familiakoa da eta ahoz hartzen da.

Produktuaren Deskribapena

Oinarrizko ezaugarriak

produktuaren izena Afatinib (BIBW2992)
CAS Zenbakia 850140-73-7
Formula molekularra C32H33ClFN5O11
Formula Pisua 718.09
Sinonimoak 850140-73-7;

BIBW-2992;

BIBW 2992;

BIBW2992. Afatinib dimaleate;

Argazkiak, musika eta bideoak Horia hauts arina
Biltegiratzea eta manipulazioa Lehorra, iluna eta 0 - 4 C epe laburrean (egunetatik asteetara) edo -20 C epe luzerako (hilabeteetatik urteetara).

 

Afatinib Deskribapena

Afatinib, Gilotrif izenarekin saltzen da besteak beste, zelula txikietako biriketako kartzinoma (NSCLC) tratatzeko erabiltzen den botika da. Tirosina kinasa inhibitzaileen botiken familiakoa da. Ahotik hartzen da. Batez ere hazkunde epidermikoaren faktore hartzailearen (EGFR) genean mutazioak dituzten NSCLC kasuak tratatzeko erabiltzen da.

Afatinib-ek (BIBW2992), tirosina kinasen ErbB familiaren inhibitzaile atzeraezina, EGF-k eragindako EGFR-ren fosforilazioa eta zelula-ugaritzea kentzen duela frogatu da EGFR gehiegizko adierazpena eta HER2 adierazten duten hainbat zelula-lerroetan, hala nola A431, NIH-3T3-. HER2, NCI-N87 eta BT-474.

Osagaia asko erabili da animalia eredu desberdinetan EGFR / HER2ren papera aztertzeko. Afatinibaren ahozko administrazioak minbizi zelulen hazkundea eta biziraupena inhibitu zituen eta tumoreen erregresioa kentzen du birsorkuntza xenografoaren eta transgenikoen minbizi ereduetan. Gainera, afatinib EGFR blokeatzaile gisa identifikatu da, EGFR mutatutako zelula txikietako biriketako minbizia duten gaixoak tratatzeko onartua.

 

Afatinib Ekintza Mekanismoa

Lapatinib eta neratinib bezala, afatinib protein kinasaren inhibitzailea da, gizakien hazkunde epidermikoaren faktore hartzailea 2 (Her2) eta hazkunde epidermikoaren faktore hartzailea (EGFR) kinasak ere atzeraezin inhibitzen dituena.

Afatinib aktiboa ez da erlotinib edo gefitinib bezalako lehen belaunaldiko tirosina-kinasa inhibitzaileek (TKI) zuzendutako EGFR mutazioen aurka, baina baita sendagai horien aurrean erresistenteak diren mutazio ez hain arrunten aurka ere.

Hala ere, ez da aktiboa T790M mutazioaren aurka, orokorrean osimertinib bezalako hirugarren belaunaldiko sendagaiak behar baititu. Her2-ren aurkako jarduera osagarria dela eta, bularreko minbizia eta EGFR eta Her2-k eragindako beste minbizi batzuk ikertzen ari dira..

 

Afatinib aplikazioa

Afatinib ahoz biodisponible den anilino-quinazolinaren deribatua eta tirosina kinasa (RTK) hazkunde epidermikoaren hartzailearen (ErbB; EGFR) familiaren inhibitzailea da, jarduera antineoplastikoa duena.

Afatinib ere ahozko biodisponible den tirosina kinasa (RTK) inhibitzaile bikoitza da, jarduera antineoplastiko potentziala duena. EGFR / HER2 tirosina kinasa inhibitzailea BIBW 2992 atzeraezin lotzen eta inhibitzen du gizakiaren hazkunde epidermikoaren faktore 1 eta 2 hartzaileek (EGFR-1; HER2), eta horrek tumorearen hazkundea eta angiogenesia inhibitzea eragin dezake. EGFR / HER2 EGFR superfamiliari dagozkion RTKak dira; biek zeregin nagusiak betetzen dituzte tumore-zelulen ugaritzean eta tumoreen baskularizazioan eta minbizi-zelula mota askotan gehiegi adierazten dira.

Afatinib mundu osoko (Estatu Batuetan, Kanadan, Erresuma Batuan eta Australian) onartuta dago, Boehringer Ingelheim-ek garatutako zelula ez-txikietako biriketako kartzinoma metastasikoa (NSCLC) tratatzeko. Angiokinasaren inhibitzaile gisa jokatzen du.

 

Afatinib Bigarren mailako efektuak eta abisua

Honako bigarren mailako efektuak ohikoak dira (% 30 baino gehiagotan gertatzen dira) afatinib hartzen duten pazienteentzat:

▪ Beherakoa

▪ Erupzio akneiformea ​​(aknearen antzeko larruazaleko egoera multzoa)

▪ Ahoko zauriak

▪ Paronikia (iltzeen infekzioa)

▪ Ahoa lehorra

 

Hauek ez dira hain ohikoak diren bigarren mailako efektuak (% 10-29an gertatzen dira) afatinib jasotzen duten pazienteentzat:

▪ Gosea gutxitzea

▪ Azkura

▪ Pisua galtzea

▪ Sudurraren odoljarioa

▪ Zistitisa (maskuria infekzioa)

▪ Cheilitisa (ezpainetako hantura)

▪ Sukarra

▪ Hipokaliemia (potasio baxua)

▪ Konjuntibitisa (begi arrosa)

▪ Errinorrea (sudur isuria)

▪ Gibeleko entzima altxatuak

Bigarren mailako efektu guztiak ez daude goian zerrendatuta. Arraroak diren batzuk (gaixoen% 10 inguru baino gutxiagotan gertatzen direnak) ez daude hemen zerrendatuta. Ezohiko sintomarik izanez gero, jakinarazi beti zure osasun-hornitzaileari.

 

Afatinib-en bigarren mailako efektuei buruz gogoratu beharreko gauza garrantzitsuak:

▪ Jende gehienak ez ditu zerrendatutako afatinib bigarren mailako efektu guztiak izango.

▪ Afatiniben bigarren mailako efektuak aurrez aurreikusten dira hasierari, iraupenari eta larritasunari dagokionez.

▪ Afatiniben bigarren mailako efektuak ia beti itzulgarriak dira eta terapia amaitu ondoren desagertu egingo dira.

▪ Afatiniben bigarren mailako efektuak nahiko maneiagarriak izan daitezke. Afatinibaren bigarren mailako efektuak gutxitzeko edo prebenitzeko aukera ugari dago.

 

Erreferentzia

[1] Prim N, Fore M, Mennecier B. [Afatinib (BIBW 2992).]. Rev Pneumol Clin. 2014 maiatzak 27. pii: S0761-8417 (14) 00047-9. doi: 10.1016 / j.pneumo.2014.03.002. [Epub inprimatu aurretik] Iritzia. Frantsesa. PubMed PMID: 24878189.

[2] D'Arcangelo M, Hirsch FR. Afatinib-en erabilgarritasun klinikoa eta konparatua zelula txikietako biriketako minbizian. Biologikoak. 2014ko apirilak 23; 8: 183-92. doi: 10.2147 / BTT.S40567. eCollection 2014. Iritzia. PubMed PMID: 24790411; PubMed Central PMCID: PMC4003149.

[3] Bowles DW, Weickhardt A, Jimeno A. Afatinib EGFR positiboa den zelula ez-txikiko biriketako minbizia duten gaixoen tratamendurako. Drogak Gaur (Barc). 2013ko iraila; 49 (9): 523-35. doi: 10.1358 / dot.2013.49.9.2016610. Berrikuspena. PubMed PMID: 24086949.

[4] Köhler J, Schuler M. Afatinib, erlotinib eta gefitinib EGFR mutazio positiboaren biriketako adenokarcinoma lehen lerroko terapian: berrikuspena. Onkologia. 2013; 36 (9): 510-8. doi: 10.1159 / 000354627. Epub 2013 Aug 19. Iritzia. PubMed PMID: 24051929.

[5] Yap TA, Popat S. Afatinib-en papera zelula txikiak ez diren biriketako kartzinomaren kudeaketan. Adituen iritzia Droga Metab Toxicol. 2013ko azaroa; 9 (11): 1529-39. doi: 10.1517 / 17425255.2013.832755. Epub 2013 abuztuak 28. Iritzia. PubMed PMID: 23985030.

[6] Dungo RT, Keating GM. Afatinib: lehen onarpen globala. Drogak. 2013ko iraila; 73 (13): 1503-15. doi: 10.1007 / s40265-013-0111-6. Berrikuspena. PubMed PMID: 23982599.

[7] Minkovsky N, Berezov A (2008ko abendua). "BIBW-2992, hartzaile bikoitzeko tirosina kinasa inhibitzailea tumore solidoen tratamendurako". Ikerketa Drogetan Egungo Iritzia. 9 (12): 1336-46. PMID 19037840

[8] Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR, etab. (2008ko abuztua). "BIBW2992, atzeraezina den EGFR / HER2 inhibitzailea, oso eraginkorra biriketako minbizi eredu preklinikoetan". Onkogena. 27 (34): 4702-11. doi: 10.1038 / onc.2008.109. PMC 2748240. PMID 18408761.