AASraw-ek NMN eta NRC hautsak ontziratu egiten ditu!

Allopregnanolona

Rating: Kategoria:

Allopregnanolone, Sepranolone eta Isopregnanolone izenarekin ere ezaguna, GABA hartzailea modulatzen duen antagonista esteroide bat da eta 11-betahidroxiesteroide deshidrogenasa mota 1 (11β-HSD1) ...

Produktuaren Deskribapena

Oinarrizko ezaugarriak

produktuaren izena Allopregnanolona
CAS Zenbakia 516-55-2
Formula molekularra C21H34O2
Formula Pisua 318.5
Sinonimoak NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; 97078 NSC; U 0949; UC 1010; Isopregnanolona; Allopregnanolon; Sepranolona; 516-55-2; 5alpha-Pregnan-3beta-ol-20-one
Argazkiak, musika eta bideoak Hauts White
Biltegiratzea eta manipulazioa Lehorra, iluna eta 0 - 4 C epe laburrean (egunetatik asteetara) edo -20 C epe luzerako (hilabeteetatik urteetara).

 

Allopregnanolonaren deskribapena

Allopregnanolone, Sepranolone eta Isopregnanolone izenez ere ezaguna, GABA hartzailea modulatzen duen antagonista esteroide bat da eta 11-betahidroxiesteroide deshidrogenasa 1 mota (11β-HSD1). Sepranolona gorputzean modu naturalean sortutako konposatu neurologiko indartsua da, Allopregnanolonaren (ALLO) efektuak modulatzen dituena. ALLO estresa eta konpultsioarekin lotutako baldintzetan inplikatutako neurosteroide indartsua da, Tourette-tik OCD, PTSD, joko konpultsiboa, mendekotasuna, PMDD, hilekoaren migraña.

 

Allopregnanolone Ekintza Mekanismoa

Elkarrekintza molekularrak

Allopregnanolona haurdunaldi inhibitzaile endogenoaren neurosteroide bat da. Progesteronaz egina dago, eta azido γ-aminobutirrikoaren (GABA) GABAA hartzailearen modulatzailearen alosteraren positiboa da. Allopregnanolonak GABA ekintzaren beste modulatzaile alosteriko positibo batzuen efektuak ditu GABAA hartzailean, hala nola benzodiazepinak, aktibitate anxiolitikoa, lasaigarria eta konbultsioaren kontrakoa barne. Endogenoki ekoizten den allopregnanolonak eginkizun neurofisiologikoa betetzen du GABAA hartzailearen doikuntza finkatuz eta GABAA hartzailearen modulatzaile alosteriko positibo eta agonista batzuen ekintza modulatuz.

Allopregnanolona GABAA hartzailearen modulatzaile alosteriko positibo oso indartsu gisa jokatzen du. Alopregnanolonak, hala nola THDOC bezalako inhibitzaile diren beste neuroesteroide batzuek, GABAA hartzailearen isoforma guztiak modu positiboan modulatzen ditu, δ azpiunitateak dituzten isoformek erakusten dute indartze handiena. Alopregnanolonak GABAA-ρ hartzailearen modulatzaile alosteriko positibo gisa jokatzen duela ere aurkitu da, nahiz eta ekintza honen ondorioak argiak izan. GABA hartzaileen gaineko ekintzez gain, alopregnanolona, ​​progesterona bezala, nACh hartzaileen modulatzaile alosteriko negatiboa dela ezagutzen da, eta 5-HT3 hartzailearen modulatzaile alosteriko negatibo gisa ere badirudi. Beste neurosteroide inhibitzaile batzuekin batera, allopregnanolonak badirudi ekintza gutxi edo batere ez duela ligandoz atatutako beste kanal ioniko batzuetan, NMDA, AMPA, kainato eta glizina hartzaileen artean.

 

Antidepresiboak

Ez da ezagutzen brexanolona bezalako GABAA errezeptore PAM neurosteroideak efektu antidepresiboak izateko. GABAA beste PAM hartzaile batzuk, hala nola benzodiazepinak, ez dira antidepresibo gisa pentsatzen eta ez dute frogatutako eraginkortasunik, nahiz eta iraganean Alprazolam depresiorako preskribatu zuten klinikoek. GABAA hartzaile neurosteroideak PAMek ezagunak dira GABAA hartzaileekin eta azpi-populazioekin benzodiazepinak baino modu desberdinean elkarreragiten dutela. Adibide gisa, GABAA hartzailea potentziatzen duten neurosteroideek lehentasunez bideratu ditzakete δ azpiunitateak dituzten GABAA hartzaileak, eta GABAA hartzaileek bitartekatutako inhibizio tonikoa eta fasikoa hobetu. Litekeena da allopregnanolona bezalako neurosteroideek beste helburu batzuen gainean jardutea ere, mintzaren progesterona hartzaileak, T motako tentsioa duten kaltzio kanalak eta beste batzuk, antidepresiboak eragiteko.

 

Allopregnanolone aplikazioa

Allopregnanolona burmuinean jarduten duen esteroide natural bat da. Botika gisa, Zulresso markarekin saltzen da eta erditu osteko depresioa tratatzeko erabiltzen da. Ildo batean injekzio bidez erabiltzen da 60 orduko epean zehar medikuen gainbegiradapean.

Allopregnanolonaren bigarren mailako efektuak sedazioa, logura, aho lehorra, beroa eta konortea galtzea izan daitezke. Neuroesteroidea da eta GABAA hartzailearen modulatzaile alosteriko positibo gisa jokatzen du, azido γ-aminobutirriko (GABA) neurotransmisore inhibitzailearen xede biologiko nagusia.

Allopregnanolona Estatu Batuetan mediku-erabilerarako onartu zen 2019an. AEBetako Elikagaien eta Medikamentuen Administrazioak (FDA) lehen mailako botikak direla uste du. Administrazioaren denbora luzeak eta tratamendu puntual baten kostuak kezka sortu dute emakume askoren irisgarritasunaren inguruan.

 

Erreferentzia

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS alopregnanolonaren aldi bereko analisia, epiallopregnanolona, ​​pregnanolona, ​​deshidroepiandrosterona eta deshidroepiandrosterona 3-sulfatoa giza plasman. Bioanalisia. 2017ko martxoa; 9 (6): 527-539. doi: 10.4155 / bio-2016-0262. PubMed PMID: 28207286.

[2] Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata T. Neurosteroideek allopregnanolone sulfatoak eta pregnanolone sulfatoak eragin anitza dute tentsio neuronala duten sodioaren α azpiunitatean. Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 eta Nav1.8 kanalak xenopus obozitoetan adierazita. Anestesiologia. 2014ko iraila; 121 (3): 620-31. doi: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (2019ko azaroa). "Neurosteroideak antidepresibo eta anxiolitiko berritzat: GABA-A hartzaileak eta haratago". Estresaren Neurobiologia. 11: 100196. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Warner, MD; Peabody, CA; Whiteford, HA; Hollister, LE (1988ko apirila). “Alprazolam antidepresibo gisa”. Journal of Clinical Psychiatry. 49 (4): 148-150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Srisurapanont, M .; Boonyanaruthee, V. (1997). Alprazolam eta antidepresibo estandarrak depresioaren tratamenduan: efektu antidepresiboaren meta-analisia. Iritziak eta Zabalkuntza Zentroa (Erresuma Batua). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). Neuroesteroideak: eginkizun endogenoa giza garunean eta potentzial terapeutikoak. Prog. Brain Res. Garunaren Ikerketan Aurrerapena. 186. 113-37 or. doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ, et al. (1997ko ekaina). "Neurosteroideek saguaren siniatosoma estiatal eta talamikoen hartzaile funtzio nikotinikoa modulatzen dute". Journal of Neurochemistry. 68 (6): 2412-23. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. 9166735 PMID.

[8] Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. Allopregnanolone eta pregnanolone C eraztunean aldatutako analogoak: sintesia eta jarduera. J Med Chem. 2013ko martxoaren 28a; 56 (6): 2323-36. doi: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.