Oinarrizko ezaugarriak

produktuaren izena	Brexanolona
CAS Zenbakia	516-54-1
Formula molekularra	C21H34O2
Formula Pisua	318.501
Sinonimoak	Allopregnanolona Brexanolona 516-54-1 Alotetrahidroprogesterona Allopregnan-3alpha-ol-20-one
Argazkiak, musika eta bideoak	Hauts White
Biltegiratzea eta manipulazioa	Lehorra, iluna eta 0 - 4 C epe laburrean (egunetatik asteetara) edo -20 C epe luzerako (hilabeteetatik urteetara).

 

Brexanolonaren deskribapena

Brexanolona jaio osteko depresio ertain-larriaren terapian erabiltzen den antidepresibo esteroide neuroaktibo bakarra, barnetik administratua, da. Aurre-zentsura saiakuntza klinikoetan, brexanolonaren terapia ez zen aminotransferasaren serumaren igoera tasa handiagoarekin lotu, eta ez da lotu klinikoki itxurazko gibeleko lesio akutuen kasuekin.

Brexanolona 3-hidroxi-5alpha-pregnan-20-one bat da eta bertan 3. posizioan dagoen hidroxi taldeak alfa konfigurazioa du. Progesterona sexu hormonaren metabolitoa da eta emakumeen erditze osteko depresioaren tratamendurako erabiltzen da. Giza metabolitoa, antidepresiboa, GABA modulatzailea, barneko anestesikoa eta lasaigarria da.

 

Brexanolonaren Ekintza Mekanismoa

Ez da guztiz ezagutzen brexanolonaren ekintza mekanismoa. Brexanolona allopregnanolonaren formulazio urtsua da. Allopregnanolona progesteronaren metabolito nagusia da. Alopregnanolonaren mailak progesteronarekin igotzen jarraitzen dute haurdunaldian altuena izanik hirugarren hiruhilekoan. Allopregnanolona esteroide neuroaktibo endogeno indartsua da, eta kitzikapen neuronala modulatzen du A motako azido sinaptiko eta extrasinaptiko gamma-aminobutirriko (GABA) A hartzaileen modulazio alosterikoaren bidez. A motako GABA errezeptore extrasinaptikoek inhibizio tonikoa bitartekatzen dute eta horrek Allopregnanolonaren mekanismoa bakarra bihurtzen du A motako GABA A hartzaileetan inhibizio fasikoa bitartekatzen duten benzodiazepinekin alderatuta.

 

Brexanolonaren aplikazioa

Brexanolona AEBetako FDAk onartu duen lehen sendagaia da emakumezko helduen erditze osteko depresioa (PPD) tratatzeko bereziki. PPDk, beste depresio mota batzuek bezala, tristura, baliorik gabeko edo erruduntasun sentimenduak, narriadura kognitiboa eta / edo idei suizida izan dezaketenez, bizitza arriskuan jartzen duen egoeratzat hartzen da. Ikerketek ondorioztatu dute PPDk benetan eragin negatiboak izan ditzakeela ama-haurren loturan eta geroago haurren garapenean. Emakume helduetan PPDa tratatzeko brexanolonaren garapena eta erabilgarritasunak terapia berria eta itxaropentsua eskaintzen du, aurretik gutxi zirenak. Bereziki, brexanolonaren erabilera PPD tratatzean promesez inguratuta dago, neurri batean sintaxi osagarri gisa jokatzen baitu brexanolona endogenoaren (allopregnanolona) defizit posibleak gerta daitezkeen erditze osteko emakumeetan PPDa jasan dezaketen emakumeen artean. serotonina, norepinefrina eta / edo monoamino oxidasa bezalako substantzien presentzia eta jarduera modulatzen dute, baina ez dituzte PPrekin zuzenean lotutako jarduerak bitartekatzen, hala nola allopregnanolona bezalako esteroide neuroaktibo endogenoen mailetako gorabehera naturalak. Azkenean, brexanolonak saiakuntza klinikoak egiten egon arren epileptikoa superregogorra den egoera tratatzeko dituen gaitasunak ikertzeko, badirudi horrelako ikerketa batzuek ez dituztela betetzen hirugarren lerroetako agenteen adimenaren arrakasta eta potentzialki ebazten duten arrakasta alderatzen dituzten amaierako puntu nagusiak. bizitza arriskuan jartzen duen epilepticus brexanolonarekin eta plazeboarekin zainketa estandarrari gehitzen zaionean.

 

Brexanolonaren bigarren mailako efektuak eta abisua

Brexanolona bide askoren bidez metabolizatzen da eta, beraz, nekez izango du droga-droga elkarreragin garrantzitsurik. CYP2C9 in vitro ikerketetan brexanolonak inhibitzen duela frogatu duen P450 zitokromo entzima bakarra da. Elkarreragin klinikoko azterketa batek ez du farmakokinetikan aldaketarik erakutsi brexanolona fenitoinarekin batera CYP2C9 substratuarekin batera administratu denean. Tratu txar potentziala ere baxua dela frogatu da, eta frogatu da txosten subjektiboetan ez dagoela alderik plazeboarekin alderatuta. Gibeleko eta giltzurruneko narriadurak farmakokinetikan duen eraginari dagokionez, ez da tolerantzia aldaketarik izan gibeleko gaixotasun moderatu edo larria duten pazienteetan, eta ez da dosi doikuntza behar izan giltzurrunetako gaixotasun larrietarako. Hala ere, SBECD agente solubilizatzailea giltzurruneko narriadura larria duten gaixoetan pilatu daiteke eta, beraz, brexanolona ez zaie giltzurruneko gaixotasun amaierako gaixoei eman behar.

 

Erreferentzia

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, etab.: Brexanolonaren injekzioa erditze osteko depresioan: bi multizentro, itsu bikoitza, ausazkoa, plazeboarekin kontrolatutako 3. faseko saiakuntza. Lancet 2018; 392: 1058-1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B, etab.: Sulfobutileter-beta-ziklodextrinaren (SBECD) oinarrizko farmakologia klinikoa berrikustea. J Pharm Sci 2010; 99: 3291-3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Brexanolonaren injekzioa, zain barneko erabilerarako: Babesleari buruzko informazio dokumentua. Cambridge, Mass, Sage Therapeutics, Psychopharmacologic Drug Advisory Committee eta Drug Safety and Drug Safety and Risk Management Meeting, 2ko azaroaren 2018a. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Haurdun dauden emakumeen alopregnanolona serikoak: aldaketak haurdunaldian, erditzean eta hipertentsioko gaixoetan. J Clin Endocrinol Metab. 2000 uztaila; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy RH. Esteroide neuroaktiboak. FASEB J. 1992 Mar; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Gai inhibitzaile bati buruzko aldakuntzak: GABA (A) hartzaileen aktibazio fasikoa eta tonikoa. Nat Rev Neurosci. 2005 mar; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. Jaio osteko nahaste psikiatriko larriak dituzten emakumeen kausa guztiko heriotza. J Psikiatria naiz. 2016 ekainak 01; 173 (6): 635-42. [PMC doako artikulua] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Berg parlamentaria. Ama-seme-alaben arteko elkarrekintza hauteman eta ikusi zen ospitaleratu eta askatu ondorengo erditze depresioan eta psikosian. Arch Womens Ment Health. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].

---