AEBetako Etxeko Bidalketa Dom Kanada Etxeko Bidalketa , Europako Etxeko Bidalketa

Ceritinib (LDK378)

Rating: Kategoria:

Ceritinib zelula ez-txikietako biriketako minbizi metastasikoa (NSCLC) duten linfoma kinase anaplastikoaren (ALK) positiboak diren eta tumoreak aurrera doazen edo Crotinib (crizotinib) jasaten duten pazienteak tratatzeko erabiltzen da.

Produktuaren Deskribapena

Oinarrizko ezaugarriak

produktuaren izena Ceritinib (LDK378)
CAS Zenbakia 1032900-25-6
Formula molekularra C28H36CIN5O3S
Formula Pisua 558.135
Sinonimoak LDK-378;

NVP-LDK378;

NVP-LDK378-NX;

5-Chloro-N2-[5-methyl-4-(piperidin-4-yl)-2-(propan-2-yloxy)phenyl]-N4-[2-(propan-2-ylsulfonyl)phenyl]pyrimidine-2,4-diamine.

Argazkiak, musika eta bideoak Zuri hauts zuria
Biltegiratzea eta manipulazioa Gorde ezazu giro tenperaturan eta gehiegizko bero eta hezetasunetik urrun.

 

Ceritinib (LDK378)Deskribapena

Ceritinib linfoma anaplastiko tumore positiboa (ALK +) biriketako minbizi zelula txikietako metastasikoa (NSCLC) duten gaixoen tratamendurako erabiltzen da, crizotinibekin tratamendua egin ondoren crizotinibekiko okerrera egin duten edo jasanezinak direnak.

Linfoma kinasa anaplastikoa (ALK) kontrolatzaile onkogeno gisa hartzen duten berrantolaketa kromosomikoak zelula txikiko ez diren biriketako minbiziaren tratamendua guztiz aldatu du. Azken hamarkadan, bideratutako drogak zelula ez-txikiko biriketako minbizia ALK berrantolatutako estrategia pertsonalizatu eraginkor gisa agertu dira. ALK inhibitzaile indartsuen onarpen azkarra, hala nola crizotinib eta berriki ceritinib (LDK378), ondo diseinatutako I / II faseko entseguetan oinarrituta, arrakasta handia izan du minbizia klinikaren ikerketan eta terapia onkogenoaren aro berri bat eskaintzen du. saiakuntza klinikoen diseinua. ceritinib crizotinib-en alternatiba indartsua izan daiteke ALK zelula txikiko biriketako minbizi berrantolatzeko.

 

Ceritinib (LDK378)Ekintza mekanismoa

Ceritinib zelula ez-txikietako biriketako minbizi metastasikoa (NSCLC) duten linfoma kinase anaplastikoaren (ALK) positiboak diren eta tumoreak aurrera doazen edo Crotinib (crizotinib) jasaten duten pazienteak tratatzeko erabiltzen da.

Ceritinib linfoma kinasa anaplastikoaren (ALK) inhibitzaile selektiboa eta indartsua da. Fisiologia normalean, ALK nerbio-sistemako ehunaren garapenean eta funtzioan funtsezko urrats gisa funtzionatzen du. Hala ere, translokazio kromosomikoak eta fusioak NSKLCren progresioan inplikatutako ALK forma onkogenikoa sortzen dute. Ceritinibek entzima mutatu hori inhibitzeko eta zelula ugaritzea geldiarazten du, minbiziaren progresioa geldiaraziz. Ceritinib minbiziaren aurkako terapia jotzen denez, FDAk onartutako proba egin behar da zeritinib izateko gaixoak diren jakiteko. Rochek garatutako proba hau VENTANA ALK (D5F3) CDx Saiakuntza da eta ceritinib tratamendua baliatuko luketen NSKLC ALK positiboa duten pazienteak identifikatzeko erabiltzen da.

 

Ceritinib (LDK378)Aplikazio

Ceritinib linfoma kinasa anaplastikoa (ALK) inhibitzaile positiboa da, batez ere NSCLC metastasikoa tratatzeko erabiltzen dena. Aurretik, krizotinibekiko erresistentea garatu zuten pazienteentzat bakarrik adierazten zen, ALK positiboa den beste inhibitzaile bat, baina geroztik erabilera hedatu egin da NSCLC metastasikoaren lehen aukera gisa balio du.

 

Ceritinib (LDK378)Bigarren mailako efektuak eta abisua

Efektu kaltegarri larriak honako hauek dira: gastrointestinako toxikotasuna, hepatotoxikotasuna, biriketako gaixotasun interstiziala, QT sindrome luzea, hipergluzemia, bradikardia eta pankreatitisa.

Gehien jakinarazi diren bigarren mailako efektuak beherakoa, goragalea, gibeleko entzima altxatuak, oka, sabeleko mina, nekea, gosea gutxitzea eta idorreria izan dira. Gibeleko entzima altuak izateko arriskua dela eta, gibeleko funtzioaren azterketak bi astean behin egin behar dira tratamenduaren lehen 9 asteetan.

Azkenean, ceritinib CYP3A4 entzimaren substratu eta inhibitzaile indartsua da, beraz ceritinibekin elkarreragin dezaketen botikak arretaz kontrolatu behar dira.

 

Deitu ere berehala medikuari, baldin baduzu:

▪ beherako larria;

▪ buruko mina, nahasmena, egoera mentalaren aldaketa, ikusmenaren galera, krisiak (konbultsioak);

▪ pixatze gutxi edo bat ere ez;

▪ ezohiko odoljarioa (sudurreko odoljarioak, hilekoaren odoljario handia) edo geldituko ez den beste edozein hemorragia;

▪ urdaileko odoljarioaren zantzuak: aulki odoltsuak edo katramilatuak, odol eztula edo kafe-hondarrak diruditen botaka;

▪ bihotzeko arazoak: bularreko mina, masailezurraren edo sorbaldaren mina, hantura, pisua azkar haztea, arnasestuka sentitzea;

▪ odol-koagulu baten seinaleak: bat-bateko engainua edo ahultasuna, ikusmeneko edo hizketako arazoak;

▪ gibeleko arazoak – gernua iluna, buztin koloreko aulkiak, icterizia (larruazalaren edo begien horia);

▪ kaltzio maila baxua – giharren espasmoak edo uzkurdurak, engainuak edo tingly sentimenduak (ahoaren inguruan, edo hatzetan eta behatzetan);

▪ tentsio arteriala areagotzea: buruko mina larria, ikusmen lausoa, lepoan edo belarrietan kolpeak ematea, antsietatea, sudurreko odoljarioa.

Minbiziaren aurkako tratamenduak atzeratu edo behin betiko eten daitezke bigarren mailako efektu batzuk izanez gero.

 

Erreferentzia

[1] “Zykadia (ceritinib) kapsulak, ahozko erabilerarako. Preskripzioari buruzko informazio osoa ”(PDF). Novartis Pharmaceuticals Corporation. 14ko otsailaren 2017an berreskuratua.

[2] "Substantzia farmazeutikoen nazioarteko izen ez-izenak (INN). Nazioarteko izen ez gomendagarriak: 71 ”zerrenda (PDF). Munduko Osasun Erakundea. 2014. or. 79. 14ko otsailaren 2017a

[3] "FDAk onartzen du Ceritinib ALK-biriketako minbizi positiboa lortzeko". Medscape. 29ko apirilaren 2014a.

[4] "Datuak preskribatzea" (PDF). www.pharma.us.novartis.com. Berreskuratua 2019-06-12.

[5] "FDA-k Ceritinib-en onespena zabaltzen du biriketako minbizirako". Minbiziaren Institutu Nazionala. 27ko ekainaren 2017a.