AEBetako Etxeko Bidalketa Dom Kanada Etxeko Bidalketa , Europako Etxeko Bidalketa

Neratinib

Rating: Kategoria:

Neratinib HER1, HER2 eta HER4 tirosin kinasa inhibitzaile indartsu eta itzulezina da, eta gaur egun garatzen ari da. Neratinib atzeraezin lotzen da HER1, HER2, HER3 eta epitelio hazkunde faktorearen hartzailearen zelulen arteko seinaleztapen domeinura, eta fosforilazioa eta HER ibaian behera seinaleztatzeko hainbat bide inhibitzen ditu. Emaitza ugaritzea gutxitu eta zelula-heriotza handitzea da. Ikerketa klinikoek erakutsi dute neratinibek HER seinaleztapenaren barneko inhibizioa bide eraginkorragoa dela HER bitartekaritza duen tumore hazkundea kentzeko eta egungo HER2 zuzendutako terapiekin eta agente kimioterapeutikoekin izandako tumore ihes mekanismoak gainditzeko.

Produktuaren Deskribapena

Oinarrizko ezaugarriak

produktuaren izena Neratinib
CAS Zenbakia 698387-09-6
Formula molekularra C30H29ClN6O3
Formula Pisua 557.04
Sinonimoak HKI-272;

PB272;

Neratinib;

Nerlynx;

698387-09-6.

Argazkiak, musika eta bideoak Hauts zuri-horia argia
Biltegiratzea eta manipulazioa Lehorra, iluna eta 0 - 4 C epe laburrean (egunetatik asteetara) edo -20 C epe luzerako (hilabeteetatik urteetara).

 

Neratinib Deskribapena

Neratinib, HKI-272 edo PB272 izenarekin ere ezagutzen dena, HER-2 hartzailearen tirosina kinasaren inhibitzaile itzulezina da, jarduera antineoplastiko potentziala duena.

Neratinib HER-2 hartzailearekin lotzen da atzeraezin, eta horrela zelulen autofosforilazioa murrizten da, antza denez, hartzailearen ATP lotzeko poltsikoan zisteina hondakin bat jomugan.

Eragile honekin zelulak tratatzeak downstream seinaleen transdukzio gertaerak eta zelula zikloaren erregulazio bideak inhibitzea eragiten du; zelulen zatiketa zikloaren G1-S (Gap 1 / DNA sintesia) fasean gelditzea; eta, azken finean, ugaritze zelularra gutxitu zen.

Neratinibek hazkunde epidermikoaren faktore hartzailearen (EGFR) kinasa eta EGFR menpeko zelulen ugalketa ere inhibitzen ditu.

 

Neratinib Ekintza Mekanismoa

Neratinib HER1, HER2 eta HER4 tirosin kinasa inhibitzaile indartsu eta itzulezina da, eta gaur egun garatzen ari da. Neratinib atzeraezin lotzen da HER1, HER2, HER3 eta epitelio hazkunde faktorearen hartzailearen zelulen arteko seinaleztapen domeinura, eta fosforilazioa eta HER ibaian behera seinaleztatzeko hainbat bide inhibitzen ditu. Emaitza ugaritzea gutxitu eta zelula-heriotza handitzea da. Ikerketa klinikoek erakutsi dute neratinibek HER seinaleztapenaren barneko inhibizioa bide eraginkorragoa dela HER bitartekaritza duen tumore hazkundea kentzeko eta egungo HER2 zuzendutako terapiekin eta agente kimioterapeutikoekin izandako tumore ihes mekanismoak gainditzeko.

Neratinib ere eraginkorra dela frogatu du HER2 positiboa den bularreko minbizia metastasikoa (MBC) tratatzeko lehen lerroan. Neratinibek paclitaxelarekin batera erabiltzen denean,% 73ko ORRa erakutsi du. Capecitabine, beste agente kimioterapeutiko batekin konbinatuta, ORR% 63 zen. HER2 positiboa den MBCaz gain, neratinib ere eraginkorra izan da HER2 mutatutako bularreko minbizia duten gaixoetan. 2. faseko SUMMIT saiakuntzan, HER2-mutatutako bularreko minbizia zuten pazienteek% 33 ORR izan zuten 8 astetan.

Neratinib HER2 positiboa den bularreko minbizia duten gaixoen gaixotasunen errepikatzeko arriskua murrizten duen lehen TKIa da. Neratinib-en eraginkortasunean oinarrituta HER2 positiboa den bularreko minbizia, MBC eta HER2 mutanteen tumoreetan oinarrituta, neratinib bularreko minbizia tratatzeko hainbat ezarpenetan zainketa-estandar berria izango dela aurreikusten da.

 

Neratinib aplikazioa

Neratinib HER-2 hartzailearekin lotzen da atzeraezin, eta horrela zelulen autofosforilazioa murrizten da, antza denez, hartzailearen ATP lotzeko poltsikoan zisteina hondakin bat jomugan.

HER2 positiboa den bularreko minbiziek HER2 proteina gehiegi osatzen dute. HER2 proteina minbizi zelulen gainazalean dago eta minbizia hazteko eta hedatzeko esaten duten seinaleak jasotzen ditu. Neratinibek bularreko minbizi HER2 positiboari aurre egiten dio minbizi zelulek hazkunde seinaleak jasotzeko duten gaitasuna blokeatuz.

Neratinib terapia bideratua da, baina Herceptin (izen kimikoa: trastuzumab), Kadcyla (izen kimikoa: T-DM1 edo ado-trastuzumab emtansina) eta Perjeta (izen kimikoa: pertuzumab) ez bezala, ez da terapia immunitarioa. Immunitate zuzendutako terapiak gure sistema immunologikoak sortutako antigorputzen antzera funtzionatzen duten antigorputzen bertsioak dira. Neratinib konposatu kimikoa da, ez antigorputza.

 

Neratinib Bigarren mailako efektuak eta abisua

Neratinibek bizitza arriskuan jartzen duen beherakoa sor dezake zenbait pertsonetan eta beherakoa arina edo moderatua ia denetan; hartzen duten pertsonek beherakoaren konplikazioak izateko arriskua dute, hala nola deshidratazioa eta elektrolitoen desoreka.

Era berean, gibeleko kalte larriak izateko arriskua dago eta paziente askok maila hori izaten dute; gibeleko kaltearen sintomak honakoak dira: nekea, goragalea, oka, eskuineko goiko koadrantearen mina edo samurtasuna, sukarra, erupzioa eta eosinofilo maila altua.

Aipatutakoaz gain, hartzen duten pertsonen% 10ek baino gehiagok goragalea, sabeleko mina, botaka, zauriak ezpainetan, urdaileko nahastea, jateko gogoa gutxitzea, erupzioak eta muskulu espasmoak dituzte.

 

Erreferentzia

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Mekanismoa, segurtasuna eta eraginkortasuna hiru tirosina kinasa inhibitzaileen lapatinib, neratinib eta pirotinib HER2 positiboko bularreko minbizian. Am J Cancer Res. 2019ko urriak 1; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. Iritzia. PubMed PMID: 31720077; PubMed Central PMCID: PMC6834479.

[2] LiverTox: Drogek eragindako gibeleko lesioei buruzko informazio klinikoa eta ikerketa [Internet]. Bethesda (MD): Diabetesaren eta Digestio eta Giltzurrunetako Gaixotasunen Institutu Nazionala; 2012-. Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] Booth LA, Roberts JL, Dent P. Zelulen seinaleztapenaren eginkizuna autofagiaren eta apoptosiaren arteko elefanteetan sorafenib eta neratinib erantzunez tumore zelulen biziraupena erregulatzean. Semin Minbizia Biol. 2019 urriak 20. pii: S1044-579X (19) 30024-0. doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub inprimatu aurretik] Iritzia. PubMed PMID: 31644944.

[4] Miles J, White Y. Neratinib Etapa Goiztiarreko HER2-Bularreko Minbiziaren Aurkako Tratamendurako. J Adv Practice Oncol. 2018ko azaroa-abendua; 9 (7): 750-754. Epub 2018 Azaroak 1. Iritzia. PubMed PMID: 31249722; PubMed Central PMCID: PMC6570523.

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J. Pan-HER Kinasa Inhibitzailearen Alderantzikagabea Neratinib-en ezaugarriak Lapatinib-ekin alderatuta: HER2-Positive eta HER2- tratatzeko inplikazioak. Mutatutako Bularreko Minbizia. Minbiziak (Basilea). 2019ko maiatzak 28; 11 (6). pii: E737. doi: 10.3390 / cancers11060737. Berrikuspena. PubMed PMID: 31141894; PubMed Central PMCID: PMC6628314.

[6] Deeks ED. Neratinib: lehen onarpen globala. Drogak. 2017ko urria; 77 (15): 1695-1704. doi: 10.1007 / s40265-017-0811-4. Berrikuspena. PubMed PMID: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. HER2-positiboko bularreko minbiziaren hasierako tratamenduak: neratinib-en arreta. Onco Helburuak Ther. 2017 uztaila 10; 10: 3363-3372. doi: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. Iritzia. PubMed PMID: 28744140; PubMed Central PMCID: PMC5513878.

[8] "Neratinib-en definizioa - Minbiziaren Institutu Nazionalaren Droga Hiztegia". 1ko abenduaren 2008ean eskuratua.

[9] "Neratinib pilulen etiketa" (PDF). US Food and Drug Administration (FDA). 2017ko uztaila. 6ko otsailaren 2018a. Berreskuratua. Etiketen eguneratzeak ikusteko, ikusi FDAren aurkibidea NDA 208051 Artikulu honek iturri horretako testua biltzen du, jabari publikokoa. Gandhi L, et al. (2017). “MA04.02 Neratinib ± Temsirolimus HER2-mutante biriketako minbizietan: nazioarteko II. Fase ausazko azterketa”. Journal of Thoracic Oncology. 12 (1): S358-9. doi: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.