Neratinib (698387-09-6) hautsa - Fabrikatzailearen Fabrika Hornitzailea
AASraw-ek Cannabidiol (CBD) hautsa eta kalamu olio esentziala sortzen ditu ontziratuta!

Neratinib

Rating: Kategoria:

Neratinib HER1, HER2 eta HER4 tirosin kinasa inhibitzaile indartsu eta itzulezina da, eta gaur egun garatzen ari da. Neratinib atzeraezin lotzen da HER1, HER2, HER3 eta epitelio hazkunde faktorearen hartzailearen zelulen arteko seinaleztapen domeinura, eta fosforilazioa eta HER ibaian behera seinaleztatzeko hainbat bide inhibitzen ditu. Emaitza ugaritzea gutxitu eta zelula-heriotza handitzea da. Ikerketa klinikoek erakutsi dute neratinibek HER seinaleztapenaren barneko inhibizioa bide eraginkorragoa dela HER bitartekaritza duen tumore hazkundea kentzeko eta egungo HER2 zuzendutako terapiekin eta agente kimioterapeutikoekin izandako tumore ihes mekanismoak gainditzeko.

Produktuaren Deskribapena

Oinarrizko ezaugarriak

produktuaren izena Neratinib hautsa
CAS Zenbakia 698387-09-6
Formula molekularra C30H29ClN6O3
Formula Pisua 557.04
Sinonimoak HKI-272;

PB272;

Neratinib hautsa;

Nerlynx;

698387-09-6.

Argazkiak, musika eta bideoak Hauts zuri-horia argia
Biltegiratzea eta manipulazioa Lehorra, iluna eta 0 - 4 C epe laburrean (egunetatik asteetara) edo -20 C epe luzerako (hilabeteetatik urteetara).

 

Neratinib hautsa Deskribapena

Neratinib hautsa, HKI-272 edo PB272 izenarekin ere ezagutzen dena, HER-2 hartzailearen tirosina kinasaren inhibitzaile itzulezina da, jarduera antineoplastiko potentziala duena.

Neratinib hautsa HER-2 hartzailearekin lotzen da atzeraezin, eta horrela zelulen autofosforilazioa murrizten da, antza denez, hartzailearen ATP lotzeko poltsikoan zisteina-hondar bat zuzenduz.

Eragile honekin zelulak tratatzeak downstream seinaleen transdukzio gertaerak eta zelula zikloaren erregulazio bideak inhibitzea eragiten du; zelulen zatiketa zikloaren G1-S (Gap 1 / DNA sintesia) fasean gelditzea; eta, azken finean, ugaritze zelularra gutxitu zen.

Neratinib hautsak hazkunde epidermikoaren faktore hartzailearen (EGFR) kinasa eta EGFR menpeko zelulen ugalketa ere inhibitzen ditu.

 

Neratinib Hautsaren Ekintza Mekanismoa

Neratinib hautsa HER1, HER2 eta HER4 tirosina kinasa inhibitzaile indartsu eta itzulezina da, eta gaur egun garatzen ari da. Neratinib hautsak HER1, HER2, HER3 eta epitelio hazkunde faktorearen hartzailearen zelulen arteko seinaleztapen domeinura lotzen du atzeraezin, eta fosforilazioa eta HER beheko seinaleztapen bide batzuk inhibitzen ditu. Emaitza ugaritzea gutxitu eta zelula-heriotza handitzea da. Ikerketa klinikoek erakutsi dute neratinib hautsaren bidez HER seinaleztapenaren barneko inhibizioa bide eraginkorragoa dela HER bitartekaritza duen tumore hazkundea kentzeko eta HER2 zuzendutako terapia eta agente kimioterapeutikoekin bizi diren tumore ihes mekanismoak gainditzeko.

Neratinib hautsa ere eraginkorra dela frogatu du bularreko minbizia HER2 positiboa eta metastatikoa (MBC) tratatzeko lehen lerroan. Neratinib hautsak% 73ko ORRa erakutsi zuen paclitaxelarekin konbinatuta. Capecitabine, beste agente kimioterapeutiko batekin konbinatuta, ORR% 63 zen. HER2 positiboa den MBCaz gain, neratinib hautsa ere eraginkorra izan zen HER2 mutatutako bularreko minbizia duten gaixoetan. 2. faseko SUMMIT saiakuntzan, HER2 mutatutako bularreko minbizia zuten pazienteek% 33 ORR izan zuten 8 astetan.

Neratinib hautsa HER2 positiboa den bularreko minbizia duten gaixoen gaixotasunen errepikatzeko arriskua murrizten duen lehen TKIa da. Neratinib hautsaren hasierako HER2 positiboko bularreko minbizia, MBC eta HER2 mutanteen tumoreetan duten eraginkortasunean oinarrituta, neratinib hautsa bularreko minbizia tratatzeko ezarpen anitzetan zainketa estandar berria izatea espero da.

 

Neratinib hautsaren aplikazioa

Neratinib hautsa HER-2 hartzailearekin lotzen da atzeraezin, eta horrela zelulen autofosforilazioa murrizten da, antza denez, hartzailearen ATP lotzeko poltsikoan zisteina-hondar bat zuzenduz.

HER2 positiboa den bularreko minbiziek HER2 proteina gehiegi hartzen dute. HER2 proteina minbizi zelulen azalean dago eta minbizia hazteko eta hedatzeko esaten duten seinaleak jasotzen ditu. Neratinib hautsak bularreko minbizi HER2 positiboari aurre egiten dio minbizi zelulek hazkunde seinaleak jasotzeko duten gaitasuna blokeatuz.

Neratinib hautsa terapia bideratua da, baina Herceptin (izen kimikoa: trastuzumab), Kadcyla (izen kimikoa: T-DM1 edo ado-trastuzumab emtansina) eta Perjeta (izen kimikoa: pertuzumab) ez bezala, ez da immunitate zuzendutako terapia. Immunitate zuzendutako terapiak gure sistema immunologikoak sortutako antigorputzen antzera funtzionatzen duten antigorputzen bertsioak dira. Neratinib hautsa konposatu kimikoa da, ez antigorputza.

 

Neratinib hautsaren bigarren mailako efektuak eta abisua

Neratinib hautsak bizitza arriskuan jartzen duen beherakoa sor dezake zenbait pertsonetan eta beherakoa arina edo moderatua ia denetan; hartzen duten pertsonek beherakoaren konplikazioak izateko arriskua dute, hala nola deshidratazioa eta elektrolitoen desoreka.

Era berean, gibeleko kalte larriak izateko arriskua dago eta paziente askok maila hori izaten dute; gibeleko kaltearen sintomak honakoak dira: nekea, goragalea, oka, eskuineko goiko koadrantearen mina edo samurtasuna, sukarra, erupzioa eta eosinofilo maila altua.

Aipatutakoaz gain, hartzen duten pertsonen% 10ek baino gehiagok goragalea, sabeleko mina, botaka, zauriak ezpainetan, urdaileko nahastea, jateko gogoa gutxitzea, erupzioak eta muskulu espasmoak dituzte.

 

Erreferentzia

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Tirosina kinasa inhibitzaileen lapatinib, neratinib hauts eta pirotinib hiru mekanismo, segurtasuna eta eraginkortasuna HER2 positiboa den bularreko minbizian. Am J Cancer Res. 2019ko urriak 1; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. Iritzia. PubMed PMID: 31720077; PubMed Central PMCID: PMC6834479.

[2] LiverTox: Drogek eragindako gibeleko lesioei buruzko informazio klinikoa eta ikerketa [Internet]. Bethesda (MD): Diabetesaren eta Digestio eta Giltzurrunetako Gaixotasunen Institutu Nazionala; 2012-. Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] Booth LA, Roberts JL, Dent P. Zelulen seinaleztapenaren eginkizuna autofagiaren eta apoptosiaren arteko elefanteetan sorafenib eta neratinib erantzunez tumore zelulen biziraupena erregulatzean. Semin Minbizia Biol. 2019 urriak 20. pii: S1044-579X (19) 30024-0. doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub inprimatu aurretik] Iritzia. PubMed PMID: 31644944.

[4] Miles J, White Y. Neratinib Etapa Goiztiarreko HER2-Bularreko Minbiziaren Aurkako Tratamendurako. J Adv Practice Oncol. 2018ko azaroa-abendua; 9 (7): 750-754. Epub 2018 Azaroak 1. Iritzia. PubMed PMID: 31249722; PubMed Central PMCID: PMC6570523.

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J. Pan-HER Kinasa Inhibitzailearen Alderantzikagabea Neratinib-en ezaugarriak Lapatinib-ekin alderatuta: HER2-Positive eta HER2- tratatzeko inplikazioak. Mutatutako Bularreko Minbizia. Minbiziak (Basilea). 2019ko maiatzak 28; 11 (6). pii: E737. doi: 10.3390 / cancers11060737. Berrikuspena. PubMed PMID: 31141894; PubMed Central PMCID: PMC6628314.

[6] Deeks ED. Neratinib: lehen onarpen globala. Drogak. 2017ko urria; 77 (15): 1695-1704. doi: 10.1007 / s40265-017-0811-4. Berrikuspena. PubMed PMID: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. HER2-positiboko bularreko minbiziaren hasierako tratamenduak: neratinib-en arreta. Onco Helburuak Ther. 2017 uztaila 10; 10: 3363-3372. doi: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. Iritzia. PubMed PMID: 28744140; PubMed Central PMCID: PMC5513878.

[8] "Neratinib-en definizioa - Minbiziaren Institutu Nazionalaren Droga Hiztegia". 1ko abenduaren 2008ean eskuratua.

[9] "Neratinib pilulen etiketa" (PDF). US Food and Drug Administration (FDA). 2017ko uztaila. 6ko otsailaren 2018a. Berreskuratua. Etiketen eguneratzeak ikusteko, ikusi FDAren aurkibidea NDA 208051 Artikulu honek iturri horretako testua biltzen du, jabari publikokoa. Gandhi L, et al. (2017). “MA04.02 Neratinib ± Temsirolimus HER2-mutante biriketako minbizietan: nazioarteko II. Fase ausazko azterketa”. Journal of Thoracic Oncology. 12 (1): S358-9. doi: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.