Zer informazio jakin behar duzu Erlotinib - AASraw erabili aurretik
AASraw-ek Cannabidiol (CBD) hautsa eta kalamu olio esentziala sortzen ditu ontziratuta!

Erlotinib

 

  1. Zer da Erlotinib?
  2. Nola funtzionatzen du Erlotinibek?
  3. Zein gaixotasun tratatzen ditu batez ere Erlotinibek?
  4. Nola erabiltzen da gaur egun Erlotinib klinikan?
  5. Zein pazientetan da eraginkorrena Erlotinib?
  6. Zer da Erlotiniben Erresistentzia?
  7. Zein dira Erlotinib-ekin lotutako arriskuak?
  8. Zein Droga edo Osagarriek Erlotinibekin elkarreragiten dute?
  9. FDAk onartutako Erlotinib Tratamendua
  10. Laburpena

 

Zer da Erlotinib

Erlotinib (CAS:183321-74-6) tirosina kinasaren inhibitzaile gisa ezagutzen diren farmako klasekoa da. Hazkunde epidermikoaren faktorearen hartzailea (EGFR) izeneko proteina baten funtzioa blokeatuz funtzionatzen du. EGFR minbizi zelula askoren eta zelula normalen gainazalean aurkitzen da. "Antena" gisa balio du, zelulak hazteko eta banatzeko esaten duten beste zelula batzuetatik eta ingurunetik datozen seinaleak jasotzeko. EGFRak zeregin garrantzitsua du jaio aurreko eta haurtzaroan hazkuntzan eta garapenean eta helduen zelula zaharren eta kaltetuen ordezkapen normala mantentzen laguntzen du. Hala ere, minbizi-zelula askok EGFR kantitate handiak dituzte gainazalean, edo EGFR proteinaren kode genetikoa daraman DNAren mutazioaren bidez aldatu da. Emaitza da EGFR-etik datozen seinaleak askoz indartsuagoak direla eta minbiziaren bereizgarria den gehiegizko zelula hazkundea eta zatiketa eragiten dutela.

 

Nola Erlotinib Lan egin? 

Erlotiniben ekintza antitumoral klinikoaren mekanismoa ez dago guztiz ezaugarrituta. Erlotinib-ek zelulen barneko fosrosilazio inhibitzen du hazkunde-faktore epidermikoa hartzailea (EGFR). Inhibizioaren espezifikotasuna tirosina kinasa beste hartzaile batzuen aldean ez da guztiz ezaugarritu. EGFR zelula normalen eta minbizi zelulen gainazalean adierazten da.

 

Gaixotasunek zer egiten duten Erlotinib Tratatu batez ere? 

(1) Biriketako minbizia

Erlotinibek kimioterapiari gehitutako zelula ez-txikietako biriketako minbizi kutsagarrian biziraupen orokorra% 19 hobetzen du eta progresio gabeko biziraupena (PFS)% 29 hobetzen du, kimioterapiarekin bakarrik alderatuta. erlotinib gutxienez aurreko kimioterapia erregimen bat huts egin duen zelula ez-txikiko biriketako minbizia lokalki aurreratu edo metastasikoa tratatzeko.

Biriketako minbizian, erlotinib eraginkorra dela frogatu da EGFR mutazioekin edo gabe dituzten pazienteetan, baina eraginkorragoa dela dirudi EGFR mutazioak dituzten pazienteetan. Biziraupen orokorra, progresio gabeko biziraupena eta urtebeteko biziraupena bigarren lerro estandarraren antzekoak dira. terapia (docetaxel edo pemetrexed). Erantzun-tasa orokorra bigarren lerroko kimioterapia estandarra baino% 50 inguru hobea da. Erretzaile ez diren pazienteek eta erretzaile ohi arinek adenokartzinoma edo EAE bezalako azpimota dutenak EGFR mutazioak izaten dituzte, baina mutazioak gerta daitezke mota guztietako pazienteetan . Genzyme-k EGFR mutazioaren test bat garatu du.

 

(2) Pankreako minbizia

2005eko azaroan, FDAk erlotinib onartu zuen gemcitabinekin batera, pankreako minbizia lokalki aurreratu, sendagaitz edo metastasikoa tratatzeko.

AASraw Erlotinib-en fabrikatzaile profesionala da.

Egin klik hemen aurrekontuaren informazioa lortzeko: Contactos gurekin

 

(3) Tratamenduarekiko erresistentzia

Erlotinib ErbB1era lotua 2.6A bereizmenean; gainazalaren koloreak hidrofobizitatea adierazten du. ATP lehiakorreko molekula txikien tirosina kinasa inhibitzaileekin gertatzen den moduan, esate baterako, imatinib CMLn, pazienteek azkar sortzen dute erresistentzia. Erlotiniben kasuan, normalean, tratamendua hasi eta 8-12 hilabete geroago gertatzen da. Erresistentziaren% 50 baino gehiago EGFR kinasa domeinuko ATP lotzeko poltsikoan mutazio batek eragiten du. Treonina hondakin polar txiki bat metionina hondar handi batekin (T790M) ordezkatzea dakar. Sendagaien erresistentziaren% 20 gutxi gorabehera hepatozitoen hazkunde faktorearen hartzailea, eta horrek PI3Kren ERBB3 menpeko aktibazioa bultzatzen du.

 

Erlotinib

 

Nola Is Erlotinib Coraingoz Uegarria In The Clinikoa?

Erlotinib Estatu Batuetako Elikagaien eta Medikamentuen Administrazioak (FDA) onartu zuen lehenik eta behin gutxienez beste terapia mota bat egin ondoren biriketako zelula ez-txikietako minbizi aurreratuak zituzten pazienteetan erabiltzeko. 2005ean, beste sendagai batekin, gemcitabine, batera erabiltzea onartu zen pankreako minbizia aurreratzeko. 2010ean, erabilera handitu egin zen zelula txikietako biriketako minbizi aurreratuak dituzten gaixoentzako mantentze-terapia jasotzeko, platinoan oinarritutako sendagai batekin, hala nola cisplatina edo karboplatina, lau tratamenduren ondoren gaixotasuna egonkorra izan zen. Erlotinib hartzen duten gaixoek sendagaia nahiko ondo jasaten dute normalean. Bigarren mailako efektu ohikoenak larruazaleko erupzioa eta beherakoa dira.

 

In Which Patients Is Erlotinib Mgazta Eefektiboa?

Azken hamarkadan, klinikoek esperientzia handia lortu dute EGFR blokeatzen duten tirosina kinase inhibitzaileekin, erlotinib bezalakoa. Gero eta argiago dago sendagai horiek funtzionatzen dutela ondoen gaixoengan biriketako minbizia EGFR proteina anormala eragiten duen mutazio mota jakin bat darama. Paziente hauek asiar jatorrikoak izan ohi dira, emakumezkoak, eta inoiz ez dute adenokartzinoma bronkoalveolarra deritzon biriketako minbizia duten erretzaileak. Horrela, 2013an erlotinib gaixoen azpitalde honen lehen tratamendua izatea onartu zen, haien minbizia kirurgikoki sendatu ezin bada.

 

Zer da Is Erlotinib Resistentzia?

Erlotinib oso eraginkorra da EGFR mutazioak dituzten gaixoen azpimultzoan. Hala ere, gaixo horiek ere azkenean minbiziaren progresioa erakusten hasiko dira erlotinib terapia 12 hilabete inguru eman ondoren. Sendagaiaren aurkako erresistentzia garatzen da minbizi hondarreko zeluletan. Kasu askotan, erresistentzia erlotinib tirosina kinasa domeinura lotzea eragozten duen EGFR proteinan bigarren mutazioa garatzearen ondorioz sortzen da. Paziente horiek tratatzeko ikuspegi berrien artean afatinib tirosina kinasaren inhibitzaile berri bat sortu da, bakarrik edo cetuximabekin (Erbitux) konbinatuta, EGFR inhibitzen duena beste mekanismo baten bidez.

 

Zein dira Erlotinib-ekin lotutako arriskuak?

Ikerketetan, biriketako minbiziaren aurkako monoterapia gisa erabiltzen zenean Erlotinib-ekin izan zituen bigarren mailako efektuak erupzioa (gaixoen% 75ari eragiten zioten), beherakoa (% 54), gosea galtzea eta nekea (% 52 bakoitza) izan ziren. Pankreako minbizia lortzeko gemcitabinarekin batera erabiltzen den Tarceva azterketan, bigarren mailako efektu ohikoenak nekea (pazienteen% 73ri eragiten zioten), erupzioa (% 69) eta beherakoa (% 48) izan ziren. Erlotinib-ekin eragindako bigarren mailako efektuen eta murrizketen zerrenda osoa ikusteko, ikusi liburuxka.

 

Zein Dalfonbrak edo Supplements Interact Wigarren Erlotinib?

CYP3A4 gibeleko entzima da, hautsi egiten dena eta erlotinib gorputzetik ezabatzen laguntzen duena. CYP3A4 inhibitzen duten drogek erlotinib maila altua eragin dezakete gorputzean, eta maila altuek erlotiniben toxikotasuna eragin dezakete. Droga horien artean daude atazanavir (Reyataz), clarithromycin (Biaxin), indinavir (Crixivan), itraconazole (Sporanox), ketoconazole (Nizoral), nefazodone (Serzone), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir), saquinavir (Invirase); telitromizina (Ketek) eta voriconazola (VFEND). Droga horiek jasotzen dituzten pazienteetan, erlotinib dosi txikiagoa behar da toxikotasuna prebenitzeko.

Medikamentu batzuek erlotinib ezabatzea handitzen dute CYP3A4 entzimen jarduera handituz. Horrek erlotinibaren maila murrizten du gorputzean eta eragina murriztu dezake. Droga horien adibide dira rifampicina (Rifadin), rifabutina (Mikobutina), rifapentina (Priftin), fenitoina (Dilantina), karbamazepina (Tegretol), fenobarbital eta San Juan Herba. Ahal izanez gero, erlotinib hartzen duten pazienteetan saihestu behar dira botika horiek. Droga alternatiboak aukerarik ez badira, erlotinib dosi handiagoak behar dira. Zigarroak erretzeak odolean erlotinib-en kontzentrazioa murrizten du. Gaixoei erretzeari uzteko gomendatzen zaie.

Urdaileko azidoaren ekoizpena murrizten duten sendagaiek erlotinibaren xurgapena murriztuko dute. Hori dela eta, protoi ponparen inhibitzaileak (PPIak, adibidez, omeprazola [Prilosec, Zegerid]) ez dira erlotinibekin administratu behar, eta erlotinib H10 hartzaileen blokeatzaileak baino 2 ordu lehenago eman behar dira (adibidez, ranitidina [Zantac]) edo bi ordu geroago H2 hartzailearen blokeatzailea hartuz.

Antiazidoen administrazioa erlotinib administratzetik ordu batzuetatik banandu behar da. Erlotinib hemorragia izateko arrisku handiagoarekin lotu da, batez ere warfarina (Coumadin) hartzen duten pazienteetan. Warfarina hartzen duten gaixoen jarraipen zehatza egin behar da.

 

FDA homologatua Erlotinib Tratamendua

18ko urriaren 2016an, AEBetako Elikagaien eta Medikamentuen Administrazioak erlotinib-en (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) adierazpena aldatu zuen zelula txikietako biriketako minbizia tratatzeko (NSCLC) erabilera tumoreek hazkunde epidermikoaren faktore hartzailearen (EGFR) mutazio espezifikoak dituzten pazienteetara mugatzea.

Etiketatze aldaketa NSCLC mantentze edo bigarren lerro tratamendua edo handiagoa jasotzen duten pazienteei aplikatzen zaie. Adierazpen horiek, tumoreak EGFR exon 19 ezabaketak edo 21 exono L858R ordezkapen mutazioak dituzten pazienteetara mugatuko dira, FDAk onartutako proba batek detektatu duenez. Lehenengo lerroaren adierazpena EGFR exon 19 ezabaketak edo 21 exonaren ordezkapen mutazioak zituzten pazienteetara mugatzen zen.

Etiketatze osagarri hau IUNO saiakuntzaren emaitzetan oinarritzen da, erlotinib-en ausazko itsu bikoitza, plazeboarekin kontrolatutakoa, mantentze-terapia gisa administratutako NSCLC aurreratua duten 643 pazientetan gaixotasunaren progresioa edo onartezina ez den toxikotasuna lau zikloetan zehar. platinoan oinarritutako lehen lerroko kimioterapia. Tumoreek EGFR mutazioak aktibatzen zituzten pazienteak (19 exonearen ezabaketak edo 21 exonoa L858R mutazioak) saiakuntza honetatik kanpo geratu ziren. Pazienteak 1: 1 randomizatuta zeuden erlotinib edo plazeboa egunero jasotzeko (322 erlotinib, 321 plazeboa) gaixotasunaren progresioa edo onartezina den toxikotasuna arte. Hasierako terapian aurrera egin ondoren, gaixoek marka irekiko fasean sartzeko eskubidea zuten. Erlotinib hartzera ausartutako gaixoen ehuneko berrogeita hamar irekitako fasean sartu ziren eta kimioterapia jaso zuten, eta plazeboa ausaz hartutako pazienteen% 77, berriz, irekitako fasean sartu eta erlotinib jaso zuten.

Saiakuntzaren helburu nagusia biziraupen orokorra izan zen. Emaitzek frogatu zuten erlotinibekin tratatu ondorengo biziraupena ez zela hobea EGFR aktibatzen duten mutazioak jasotzen ez dituzten NSCLC metastasiko tumoreak dituzten pazienteetan mantentze gisa administratutako plazeboa baino. Ez da erlotinib besoaren eta plazebo besoaren artean progresiorik gabeko biziraupenerako alderik ikusi.

FDAk ez ditu merkaturatu osteko baldintza berriak eskatuko edo merkaturatu ondorengo konpromisoak eskatuko ditu IUNO probaren emaitzetan oinarrituta.

AASraw Erlotinib-en fabrikatzaile profesionala da.

Egin klik hemen aurrekontuaren informazioa lortzeko: Contactos gurekin

 

Laburpena

Erlotinib minbizia tratatzeko agindutako droga sintetikoa da. Onartuta dago zelula ez-txikiko biriketako minbizia, kendu ezin daitekeen prostatako minbizi metastasiko aurreratua eta pankreako minbizia tratatzeko. Aurretik, berrikusi bigarren mailako efektuak, dosia, sendagaien interakzioak, ohartarazpenak eta neurriak eta haurdunaldiaren segurtasunari buruzko informazioa erabili Erlotinib.

 

Erreferentzia

[1] Thomas L. Petty, MD (2003). "Erlotinibekin Tumoreen Erantzunaren eta Biziraupenaren Determinatzaileak Biriketako Zelula Txikiak Ez diren Minbizia duten Pazienteetan". Journal of Clinical Oncology. 1 (17): 3-4.

[2] "FDA-k Roche Test onartzen du Tarcevaren CDx gisa NSCLC zenbait paziente tratatzeko". GenomaWeb. 10ko urtarrilaren 2020a berreskuratua.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, et al. (2006). "Larruazaleko erupzioa eta bronchoalveolar histologia erlazionatzen dira gefitinib-ekin tratatutako gaixoen tratamendu gisa gefitinib tratatutako pazienteen biriketako minbizi aurreratu edo metastasikoetarako tratamendu gisa". Biriketako Minbizia. 51 (1): 89-96.

[4] Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: Insulina bezalako hazkunde faktorea-I hartzailearen seinaleztapena eta gefitinibarekiko (ZD1839; Iressa) erresistentzia eskuratu zuten giza bularreko eta prostatako minbizi zelulak. Endocr Relat Minbizia. 2004ko abendua; 11 (4): 793-814.

[5] Kobayashi K, Hagiwara K (2013). "Hazkunde epidermikoaren faktore-hartzailearen (EGFR) mutazioa eta terapia pertsonalizatua zelula txikietako biriketako minbizi aurreratuetan (NSCLC)". Bideratutako Onkologia. 8 (1): 27-33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Cohen, Martin H .; Johnson, John R .; Chen, Yeh-Fong; Sridhara, Rajeshwari; Pazdur, Richard (2005eko abuztua). "FDA sendagaiak onartzeko laburpena: erlotinib (Tarceva) pilulak". Onkologoa. 10 (7): 461-466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: IGF-1 hartzailearen kinasaren inhibitzaile lehiakorrak. Biokimika. 2000ko abenduaren 26a; 39 (51): 15705-12.

[8] "Minbiziaren aurkako droga: Auzitegi Gorenak Coplari Rocheren aurkako helegitea atzera botatzea baimentzen dio". The Economic Times. 16ko ekainaren 2017a. Jatorrizkotik artxibatua 24ko abenduaren 2019an. 23ko abenduaren 2019a berreskuratua.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [Epidermal growth factor inhibitors]. Rev Med Interne. 2003 ekaina; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Xede Terapeutikoaren Datu Basea. Azido nukleikoak Res. 2002 urtarrilak 1; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: In vitro ebaluazioa CYP2C8 eta CYP3A jardueran denboraren araberako eragin inhibitzaileen hamalau proteina kinasa inhibitzaileen bidez. Droga Metab botatzea. 2014 uztaila; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014 Apirilak 8.

0 Atsegin |
6901 Views

Dezakezu ere gustatzen

Erantzunak itxita daude.